根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,全球每年只有不到10%的器官移植需求能得到滿足。在我國,每年約有30萬末期器官功能衰竭患者需要移植,但器官供需比僅為1:30。異種器官移植不受供體數(shù)量限制,一旦成功,將挽救無數(shù)終末期器官衰竭患者的生命。
自2021年美國率先開展基因編輯豬的腦死亡患者腎移植以來,全球已完成21例異種大器官人體移植。西京醫(yī)院科學家團隊也進行了十余年的探索,完成了亞洲首例轉基因豬到猴的異種部分肝移植術,并在2022年成功開展全球首例“6基因編輯豬猴多器官、多組織同期聯(lián)合移植手術”。
潘登科團隊從2013年開始提供移植用豬,2010年培育出中國第一只“抗免疫排斥基因豬”。用于異種器官移植的基因編輯巴馬小型豬一出生就被送進超潔凈豬舍,斷奶后接受人工無菌培養(yǎng)。此次手術的移植用豬進行了6種基因編輯,敲除了3種會引起人“超急性排斥和急性體液性排斥”的豬抗原,轉入了2種“人補體調節(jié)蛋白”和1種“人凝血調節(jié)蛋白”。
早期豬的大器官移植存在諸多技術難點,但西京醫(yī)院醫(yī)生們的前瞻性思維為這一領域積累了寶貴經(jīng)驗。異種肝移植被認為是器官移植中的“圣杯”,難度很大。肝臟涉及合成、分解、凝血、解毒和免疫等多種功能,解剖結構和生理功能更為復雜。此次手術的成功證明了移植的豬肝能在早期行使正常生理功能。
短期內(nèi),豬肝移植的最大價值在于作為“過渡肝”,幫助肝衰竭患者度過危險期。我國有近4億肝病患者,每年新增30萬-50萬肝衰竭患者。對于肝衰竭,肝移植是唯一有效根治方式。異種肝移植不受供肝數(shù)量限制,可使更多終末期肝病患者獲益,未來可能替代同種肝移植。
雖然看似天方夜譚,但異種器官移植離走上臨床并不遙遠。美國已有團隊表示將正式向監(jiān)管部門提出申請,有望在一年內(nèi)全面推動豬器官移植進入臨床試驗。我國也在2022年發(fā)布了《中國人體異種器官移植臨床試驗專家共識》,提出應加強基礎研究,謹慎推進臨床研究。相比國際,我國異種器官移植研究起步雖晚,但發(fā)展迅速,科學家們在動物研究中反復驗證,不斷改進,才有了如今的成績。
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