全球首例中國(guó)醫(yī)生將豬肝植入人體!今天中午,空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院宣布,在中國(guó)科學(xué)院院士竇科峰教授的領(lǐng)導(dǎo)下,于1月7日成功將一只多基因編輯豬的全肝原位移植到一位腦死亡患者體內(nèi)。這是人類歷史上首次嘗試在人體內(nèi)原位移植豬的全肝,標(biāo)志著異種器官移植領(lǐng)域的重大突破和向臨床應(yīng)用邁出的關(guān)鍵一步。目前,患者的多項(xiàng)基礎(chǔ)生命體征保持平穩(wěn)。
近年來,全球?qū)W界已進(jìn)行了多次豬心、豬腎的人體移植試驗(yàn),我國(guó)在異種大器官移植領(lǐng)域也有十余年探索,現(xiàn)已進(jìn)入全球第一梯隊(duì)。此次手術(shù)所用的移植豬由成都中科奧格生物創(chuàng)始人潘登科教授及其團(tuán)隊(duì)培育,為豬肝移植未來走向臨床提供了重要理論依據(jù)。
供體豬肝臟重量約800克,來自一只經(jīng)過6種基因改造的醫(yī)用豬。移植受者此前因其他疾病被認(rèn)定為腦死亡,家屬同意無償參與研究。手術(shù)方案通過了學(xué)術(shù)委員會(huì)、醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)等多個(gè)委員會(huì)論證,符合國(guó)際異種移植相關(guān)要求。
1月7日,手術(shù)由西京醫(yī)院肝膽外科竇科峰院士和陶開山教授主刀,多個(gè)科室共同參與。手術(shù)歷時(shí)十余個(gè)小時(shí),包括供體豬肝切取、患者原肝切除、新肝植入、動(dòng)靜脈重建等多個(gè)階段。術(shù)中豬肝移植完成后,開放血流后肝臟血流灌注良好,隨即產(chǎn)生膽汁,表明豬肝已在患者體內(nèi)發(fā)揮正常生理功能。術(shù)后持續(xù)監(jiān)測(cè)顯示,患者循環(huán)等基礎(chǔ)生命體征平穩(wěn),肝功能等多項(xiàng)指標(biāo)逐步趨于平穩(wěn),標(biāo)志著手術(shù)獲得成功。
早在2024年3月,西京醫(yī)院就在全球范圍內(nèi)首次將豬肝以異位移植的方式植入腦死亡患者體內(nèi)。此次手術(shù)則完全依靠植入的基因編輯豬肝維持患者的生理功能,為急性肝衰竭過渡治療提供了重要理論依據(jù)。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全球每年只有不到10%的器官移植需求能得到滿足。在我國(guó),每年約有30萬末期器官功能衰竭患者需要移植,但器官供需比僅為1:30。異種器官移植不受供體數(shù)量限制,一旦成功,將挽救無數(shù)終末期器官衰竭患者的生命。
自2021年美國(guó)率先開展基因編輯豬的腦死亡患者腎移植以來,全球已完成21例異種大器官人體移植。西京醫(yī)院科學(xué)家團(tuán)隊(duì)也進(jìn)行了十余年的探索,完成了亞洲首例轉(zhuǎn)基因豬到猴的異種部分肝移植術(shù),并在2022年成功開展全球首例“6基因編輯豬猴多器官、多組織同期聯(lián)合移植手術(shù)”。
潘登科團(tuán)隊(duì)從2013年開始提供移植用豬,2010年培育出中國(guó)第一只“抗免疫排斥基因豬”。用于異種器官移植的基因編輯巴馬小型豬一出生就被送進(jìn)超潔凈豬舍,斷奶后接受人工無菌培養(yǎng)。此次手術(shù)的移植用豬進(jìn)行了6種基因編輯,敲除了3種會(huì)引起人“超急性排斥和急性體液性排斥”的豬抗原,轉(zhuǎn)入了2種“人補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白”和1種“人凝血調(diào)節(jié)蛋白”。
早期豬的大器官移植存在諸多技術(shù)難點(diǎn),但西京醫(yī)院醫(yī)生們的前瞻性思維為這一領(lǐng)域積累了寶貴經(jīng)驗(yàn)。異種肝移植被認(rèn)為是器官移植中的“圣杯”,難度很大。肝臟涉及合成、分解、凝血、解毒和免疫等多種功能,解剖結(jié)構(gòu)和生理功能更為復(fù)雜。此次手術(shù)的成功證明了移植的豬肝能在早期行使正常生理功能。
短期內(nèi),豬肝移植的最大價(jià)值在于作為“過渡肝”,幫助肝衰竭患者度過危險(xiǎn)期。我國(guó)有近4億肝病患者,每年新增30萬-50萬肝衰竭患者。對(duì)于肝衰竭,肝移植是唯一有效根治方式。異種肝移植不受供肝數(shù)量限制,可使更多終末期肝病患者獲益,未來可能替代同種肝移植。
雖然看似天方夜譚,但異種器官移植離走上臨床并不遙遠(yuǎn)。美國(guó)已有團(tuán)隊(duì)表示將正式向監(jiān)管部門提出申請(qǐng),有望在一年內(nèi)全面推動(dòng)豬器官移植進(jìn)入臨床試驗(yàn)。我國(guó)也在2022年發(fā)布了《中國(guó)人體異種器官移植臨床試驗(yàn)專家共識(shí)》,提出應(yīng)加強(qiáng)基礎(chǔ)研究,謹(jǐn)慎推進(jìn)臨床研究。相比國(guó)際,我國(guó)異種器官移植研究起步雖晚,但發(fā)展迅速,科學(xué)家們?cè)趧?dòng)物研究中反復(fù)驗(yàn)證,不斷改進(jìn),才有了如今的成績(jī)。