周旭宇團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),Tregs與常規(guī)T細(xì)胞在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化。他們聚焦于解析不同功能的Tregs亞群及其轉(zhuǎn)化關(guān)系和調(diào)控機(jī)制,以期為設(shè)計(jì)更精準(zhǔn)、可控的下一代免疫治療策略提供關(guān)鍵理論依據(jù)。近年來,研究逐漸揭示了組織駐留Tregs的獨(dú)特功能,它們不僅調(diào)控局部免疫,還參與組織修復(fù)、代謝調(diào)節(jié)甚至影響干細(xì)胞行為,展現(xiàn)出更為復(fù)雜和多樣的功能面貌。
在相關(guān)療法的開發(fā)方面,直接利用Tregs進(jìn)行細(xì)胞治療面臨巨大挑戰(zhàn)。由于Tregs在體內(nèi)數(shù)量稀少,僅占外周CD4?T細(xì)胞的5%-10%,難以直接滿足臨床需求。目前主要依賴體外擴(kuò)增,但擴(kuò)增后的Tregs難以保持穩(wěn)定性,甚至可能丟失關(guān)鍵的Foxp3轉(zhuǎn)錄因子,從而喪失免疫抑制功能。此外,Tregs的功能發(fā)揮依賴于其抗原特異性。盡管多克隆Tregs在Ⅰ型糖尿病的臨床試驗(yàn)中顯示出良好的安全性,但其有效性尚不明確。國(guó)際學(xué)界普遍認(rèn)為需要開發(fā)抗原特異性的Treg治療方案。
周旭宇還提到CAR-T(嵌合抗原受體T細(xì)胞)療法與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞技術(shù)未來融合發(fā)展的前景。他認(rèn)為,CAR技術(shù)可以應(yīng)用于Tregs,從而產(chǎn)生CAR-Tregs,這是實(shí)現(xiàn)抗原特異性Tregs治療最直接的策略之一。這些CAR-Tregs能夠精準(zhǔn)地“關(guān)閉”針對(duì)特定抗原的異常免疫應(yīng)答,也是當(dāng)前Tregs產(chǎn)品研發(fā)的熱點(diǎn)。未來,CAR-Tregs療法有望替代傳統(tǒng)的免疫抑制劑,為移植患者或自身免疫病患者提供可能“一次性治療、終身獲益”的新選擇,為眾多難治性疾病帶來新的希望。
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及相關(guān)免疫療法有望在臨床應(yīng)用與轉(zhuǎn)化方面取得更多進(jìn)展
2025-10-06 21:31:36諾獎(jiǎng)新得主為自身免疫性疾病帶來希望