免疫系統(tǒng)的“剎車”找到了諾獎聚焦外周免疫耐受

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2025-10-07 20:32:29 揚子晚報網(wǎng)

10月6日，2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉，授予美國科學家瑪麗·E·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾和日本科學家坂口志文，以表彰他們在“外周免疫耐受”領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)。這項成果與我們的健康密切相關(guān)。

人體免疫系統(tǒng)主要負責抵御外來病原體和清除體內(nèi)突變細胞、衰老或壞死細胞，維持身體內(nèi)部平衡。如果免疫系統(tǒng)出現(xiàn)判斷失誤，將自身正常細胞誤認為敵人進行攻擊，就可能引發(fā)類風濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。

并非所有人都會患上嚴重的自身免疫病，關(guān)鍵在于免疫系統(tǒng)的“識別糾錯”機制——免疫耐受。免疫耐受分為“中樞耐受”和“外周耐受”。中樞耐受在發(fā)育過程中清除識別自身抗原的免疫細胞，從源頭減少誤攻擊；而外周耐受則像“剎車系統(tǒng)”，通過特殊免疫細胞如調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）來消滅敵人同時保護自身組織。此次諾獎表彰的成果正是圍繞這一“剎車系統(tǒng)”的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：坂口志文發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)性T細胞，而弗雷德·拉姆斯德爾和瑪麗·E·布倫科則進一步研究了FOXP3基因的作用，確保免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定。

免疫系統(tǒng)的“剎車”不僅限于調(diào)節(jié)性T細胞，還包括2018年諾獎成果中的免疫檢查點通路（如PD-1/PD-L1信號），以及其他外周免疫耐受機制。

這些發(fā)現(xiàn)為多種疾病的治療開辟了新思路。目前臨床應用主要集中在三個方向：一是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病，通過低劑量白細胞介素-2（IL-2）促進調(diào)節(jié)性T細胞的生成，幫助恢復免疫平衡；二是助力器官移植，上調(diào)調(diào)節(jié)性T細胞活性以減少排斥反應；三是輔助腫瘤治療，通過抑制調(diào)節(jié)性T細胞活性，增強免疫細胞對腫瘤的殺傷力。

然而，相關(guān)治療仍面臨精準度不足的挑戰(zhàn)。例如，針對PD1/PD-L1、CTLA-4等靶點的免疫治療技術(shù)雖然能增強免疫殺傷腫瘤的能力，但可能導致并發(fā)自身免疫病。目前，低劑量白細胞介素-2療法僅適用于難治性自身免疫病患者，并且使用時需簽署知情同意書。盡管該諾獎成果為疾病治療指明了方向，但實現(xiàn)安全有效的臨床應用還需科學家們持續(xù)努力。

(責任編輯：zx0001)

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