那么，這篇論文又是怎么把肝癌與馬兜鈴酸聯(lián)系到了一起呢？據(jù)全軍中藥研究所副所長王伽伯介紹，該研究通過98例我國臺灣地區(qū)肝癌患者的全外顯子測序發(fā)現(xiàn)，78%的患者存在馬兜鈴酸相關(guān)特征突變譜。通過對世界范圍內(nèi)，其他國家和地區(qū)約1400例肝癌患者的進(jìn)一步比較研究發(fā)現(xiàn)，我國內(nèi)地89例肝癌患者樣本中，47%的患者存在馬兜鈴酸相關(guān)基因特征突變譜。研究還發(fā)現(xiàn)，馬兜鈴酸廣泛涉及我國及亞洲其他國家或地區(qū)的肝癌發(fā)生，因此可能是肝癌發(fā)生的重要風(fēng)險因素。

論文僅提供間接線索，特殊突變并非馬兜鈴酸特有

肖小河強(qiáng)調(diào)，雖然該文章提示了馬兜鈴酸或?yàn)楦伟┌l(fā)生的風(fēng)險因素，但因?yàn)槿狈χ苯雍痛_鑿的證據(jù)，所以，馬兜鈴酸與肝癌發(fā)生的相關(guān)關(guān)系尚待進(jìn)一步證實(shí)。

同時，肖小河提出，該研究還存在以下問題：一是研究病例的服藥史尚不明確，患者是否服用含馬兜鈴酸相關(guān)制劑及其藥物種類、成分含量、服用劑量、時間療程、基礎(chǔ)疾病等情況不清楚。二是該研究的關(guān)鍵病例數(shù)較少，取樣代表性不足，難以反映不同地區(qū)肝癌發(fā)生的客觀真實(shí)性。三是相關(guān)的安全性風(fēng)險信號尚缺少完整的證據(jù)鏈，馬兜鈴酸及其衍生物與相關(guān)基因突變、肝癌之間的因果關(guān)系有待進(jìn)一步證實(shí)。而且，臺灣地區(qū)早在2003年，就已經(jīng)禁止銷售含馬兜鈴酸的制劑，但是該論文比較了2003年前后，含有馬兜鈴酸相關(guān)特征突變譜肝癌患者的比例并無差異，盡管文中指出存在尚未完全禁止銷售的可能性，或者肝癌發(fā)生相對于馬兜鈴酸暴露滯后，但仍然不足以解釋2003年禁止前后無差異的狀況。

中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員梁愛華也表示，論文中僅僅提供了一種間接線索。該研究采用了基因測序方法，對收集到的肝癌樣本進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在所檢測的肝癌樣本中，臺灣和內(nèi)地的樣本中分別有78%和47%呈現(xiàn)一種特殊的突變類型，即“A：T>T：A”突變，他們把這種突變類型稱為“馬兜鈴酸指紋”。也就是說，他們認(rèn)為這種突變類型，只有馬兜鈴酸會造成，其他致癌物是不會有這種突變的。然而，權(quán)威專業(yè)雜志《癌變》曾在1994年發(fā)表過一篇論文，證實(shí)氯乙烯可以引起人基因突變，突變類型以“A：T→T：A”為主，并可引起肝血管瘤乃至肝癌。也就是說，除了馬兜鈴酸，其他的致癌物也會造成“A：T→T：A”突變，并不是馬兜鈴酸特有的。梁愛華坦言，這怎么能算是“馬兜鈴酸指紋”呢？更何況還有很多其他致癌物，到底會產(chǎn)生什么樣的突變，目前還沒有全部研究清楚。