原標(biāo)題：權(quán)威期刊最新公布：國產(chǎn)新冠口服藥療效不輸輝瑞Paxlovid

12月29日，全球醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表了國產(chǎn)新冠口服藥物VV116對比輝瑞新冠口服藥物Paxlovid的一項頭對頭的III期臨床研究結(jié)果。

臨床結(jié)果顯示，該研究主要終點達到設(shè)計的非劣效終點，即相比Paxlovid，VV116組的患者臨床恢復(fù)時間更短，且安全性方面的顧慮更少。

該研究目的是比較伴有進展為重度、包括死亡高風(fēng)險因素的輕至中度新冠感染患者的早期治療。

具體數(shù)據(jù)顯示，VV116組的中位癥狀恢復(fù)時間為4天，Paxlovid組癥狀恢復(fù)時間為5天（風(fēng)險比，1.17；95%置信區(qū)間，1.02~1.36）；在安全性方面，VV116與Paxlovid也表現(xiàn)出類似良好的安全性，甚至在某些不良反應(yīng)發(fā)生率方面低于Paxlovid，尤其是味覺障礙。

VV116是君實生物旗下的口服核苷類抗新型冠狀病毒藥物，靶點為RdRp，可抑制新冠病毒復(fù)制。

VV116是瑞德西韋的衍生物，為口服氘代版。

所謂氘代藥物，是一種主要通過將藥物分子上的一個或多個碳-氫鍵（C-H）用碳-氘鍵（C-D）替代的技術(shù)，可以通過改善藥物的藥代動力學(xué)，進而克服早期藥物易于代謝、存在藥物間相互作用、時常需要一天服用多次或較大劑量來保持有效濃度帶來的較大毒副作用等缺陷。

此次發(fā)表的為一項多中心、單盲（研究者保持盲態(tài)）、隨機、對照III期臨床試驗（NCT05341609），于今年4月4日至5月2日期間，在上海的7家新冠肺炎定點醫(yī)院聯(lián)合開展，是奧密克戎變異株流行期間首個針對新型冠狀病毒感染患者開展的國產(chǎn)口服抗病毒藥物“頭對頭”III期臨床試驗。

所謂“頭對頭”意思是將兩種藥物在臨床上進行直接比較。

共有822名參與者接受了本次研究的隨機分組，771名參與者接受了VV116（384人）或Paxlovid（387人）的治療。

其中，全分析集FAS患者的中位年齡為53歲（范圍：18~94），女性占比50.2%，輕癥患者占比92.1%，75.7%的患者全程接種新冠疫苗或接種過加強針，77.3%的患者在癥狀出現(xiàn)5天內(nèi)接受了VV116或Paxlovid治療。

患者中最常見的高風(fēng)險因素包括：年齡≥60歲（37.7%）、心血管疾病（包括高血壓）（35.1%）、肥胖或超重BMI≥25（32.9%）、目前吸煙（12.5%）和糖尿?。?0.1%）。

初始臨床主要終點設(shè)置了轉(zhuǎn)重和癥狀恢復(fù)時間。

不過，為了搶時間，研究團隊妥協(xié)了部分嚴謹性，包括未開展雙盲設(shè)計（因為雙盲需要進行藥品準備）。

研究團隊表示，當(dāng)時Paxlovid安慰劑片劑的生產(chǎn)在試驗開始前尚未完成，因此無法采用雙盲雙模擬設(shè)計進行。

此外，研究團隊在試驗執(zhí)行過程中發(fā)現(xiàn)奧密克戎致病性下降，導(dǎo)致重癥事件發(fā)生概率極低。

該終點無法實現(xiàn)，研究團隊被迫選擇癥狀改善作為終點。

也就是說，研究團隊并非直接以癥狀改善時間作為臨床終點，進行非劣臨床試驗設(shè)計，而是原計劃以臨床轉(zhuǎn)重癥作為終點。

試驗過程文件顯示，此次臨床試驗最終放棄了雙終點，僅保留了癥狀緩解時間這一個臨床終點。

次要療效終點包括截至第28天進展為重度/危重新型冠狀病毒感染或全因死亡的患者比例，新型冠狀病毒感染相關(guān)癥狀評分和世界衛(wèi)生組織臨床進展量表評分變化、至持續(xù)癥狀消失的時間、新型冠狀病毒感染核酸陰性時間等。

在新冠病毒（鼻咽拭子）轉(zhuǎn)陰方面，兩組也保持了相當(dāng)?shù)乃健?/p>

VV116組和Paxlovid組在“至持續(xù)癥狀消失的時間”、“至首次新型冠狀病毒感染核酸陰性時間”方面表現(xiàn)類似，中位時間均為7天。

在每一個預(yù)設(shè)時間點（第5、7、10、14、28天），VV116組癥狀緩解的患者比例均高于Paxlovid組。兩組患者均未發(fā)生進展為重度/危重COVID-19或死亡。

在安全性方面，研究結(jié)果顯示，VV116比Paxlovid的安全性顧慮更少。

VV116組的不良事件（AE）發(fā)生率低于Paxlovid組。

值得注意的是，Paxlovid與多種藥物存在相互作用，而VV116不會抑制或誘導(dǎo)主要藥物代謝酶，或者抑制主要藥物轉(zhuǎn)運蛋白，因此與合并用藥發(fā)生相互作用可能性小。

研究團隊表示，RNA復(fù)制酶作為病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制的核心組件，是抗新冠病毒藥物研發(fā)的重要靶標(biāo)之一，且其功能在病毒變異中高度保守，針對此靶標(biāo)研發(fā)的抗新冠病毒藥物不易受病毒變異的影響。

臨床前研究和1期臨床研究，已經(jīng)確證了VV116抗新冠病毒的活性和安全性，該項VV116與Paxlovid口服治療新型冠狀病毒感染比較的臨床研究，進一步驗證了VV116治療奧密克戎變異株感染患者的有效性和安全性。

不過，目前VV116在國內(nèi)仍未獲批，關(guān)于其最新審批進展，君實生物方面并未做出回應(yīng)。