難怪減肥這么難！《自然》子刊：肥胖會(huì)讓線粒體碎成渣，加速脂肪堆積

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2024-01-31 11:46:29

在當(dāng)今社會(huì)，人們享受著從未有過的食物豐富，但這同時(shí)也伴隨著肥胖等疾病的頻繁出現(xiàn)。根據(jù)數(shù)據(jù)，自1975年以來(lái)，全球肥胖人口已增長(zhǎng)一倍有余。大多數(shù)人可能會(huì)將肥胖簡(jiǎn)單歸咎于脂肪的堆積，但科學(xué)家們對(duì)此有著更深層次的好奇：為何一旦肥胖，脂肪便如此迅速積累，而且減肥也異常艱難？

最新發(fā)布在《自然-代謝》期刊上的研究給出了這個(gè)問題的一部分答案。研究指出，不節(jié)制的能量攝入會(huì)導(dǎo)致脂肪細(xì)胞中線粒體功能的障礙，使得身體難以通過ATP代謝和產(chǎn)熱來(lái)消耗這些能量。

這個(gè)觀點(diǎn)雖不是第一次提出，但仍頗具新意。之前的研究發(fā)現(xiàn)，在白色脂肪組織長(zhǎng)期擴(kuò)大的過程中，會(huì)伴隨炎癥、激素不敏感等代謝變化，而線粒體的損傷會(huì)導(dǎo)致能量消耗下降和胰島素抵抗，這些都是糖尿病發(fā)生的促進(jìn)因素。

▲肥胖時(shí)線粒體會(huì)出現(xiàn)碎片化，造成代謝障礙（圖片來(lái)源：UC San Diego Health Sciences）

新的研究進(jìn)一步揭示，線粒體不僅僅是受損，更糟糕的是，它們會(huì)經(jīng)歷一種“粉碎”式的變化。隨著高脂飲食攝入的增加，線粒體會(huì)變得更加碎片化，形成大量體積較小、功能減弱的線粒體，這些線粒體幾乎不參與脂肪的燃燒，從而加劇了脂肪的堆積過程。

在實(shí)驗(yàn)中，研究者讓小鼠長(zhǎng)期攝入高脂飲食，并分析了它們腹股溝白色脂肪組織的線粒體，發(fā)現(xiàn)這些線粒體體積更小、碎片化更嚴(yán)重。這種變化非常特殊，主要由一個(gè)名為RalA的基因驅(qū)動(dòng)。

在正常情況下，脂肪細(xì)胞中的RalA蛋白可被胰島素激活，促進(jìn)一系列分子變化，從而增加葡萄糖攝入。另一方面，RalA還能在檢測(cè)到線粒體功能障礙時(shí)幫助其分解，以清除不健康的線粒體，維持健康的代謝。

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