當(dāng)皮膚暴露于過(guò)敏源時(shí),免疫系統(tǒng)立即啟動(dòng)應(yīng)對(duì)反應(yīng),其中一個(gè)顯著表現(xiàn)是瘙癢感的產(chǎn)生。這種瘙癢感是由免疫細(xì)胞,如肥大細(xì)胞,釋放的多種生物活性物質(zhì)引起的,進(jìn)而導(dǎo)致搔抓反應(yīng)的發(fā)生。盡管搔抓常被認(rèn)為是一種短期內(nèi)減輕瘙癢的行為,但其實(shí)它也可能成為加重過(guò)敏性皮膚炎癥的根源。實(shí)驗(yàn)中,研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)過(guò)敏源如氟氯噻噸(FITC)通過(guò)皮膚進(jìn)入后,直接激活肥大細(xì)胞并誘發(fā)搔抓反應(yīng)。這一反應(yīng)通過(guò)神經(jīng)元的參與,進(jìn)一步加劇了局部的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。
肥大細(xì)胞在過(guò)敏性皮膚炎癥中的作用是雙重的。在過(guò)敏源激活下,肥大細(xì)胞會(huì)通過(guò)其表面的IgE受體(FceRI)被激活,釋放組胺和多種炎癥因子,引發(fā)炎癥反應(yīng)。然而,這些肥大細(xì)胞的作用不僅限于此。研究進(jìn)一步揭示,肥大細(xì)胞在過(guò)敏反應(yīng)中的作用不僅僅是引發(fā)局部炎癥,還能通過(guò)釋放腫瘤壞死因子(TNF)等因子,增強(qiáng)免疫反應(yīng)。特別是在搔抓引起的炎癥加劇過(guò)程中,肥大細(xì)胞通過(guò)TNF的釋放,招募了大量的免疫細(xì)胞,如中性粒細(xì)胞,進(jìn)一步推動(dòng)了炎癥的擴(kuò)展。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,在FITC過(guò)敏反應(yīng)中,肥大細(xì)胞的去顆粒化和TNF的釋放是炎癥加劇的重要推動(dòng)力。當(dāng)肥大細(xì)胞被激活時(shí),TNF的增加直接與局部炎癥的嚴(yán)重程度相關(guān)。研究表明,通過(guò)去除MrgprA3表達(dá)神經(jīng)元或限制搔抓行為,炎癥反應(yīng)和肥大細(xì)胞的活化均明顯減弱。這進(jìn)一步證實(shí)了肥大細(xì)胞不僅是引發(fā)炎癥的“元兇”,還是通過(guò)免疫反應(yīng)啟動(dòng)局部防御的關(guān)鍵細(xì)胞。
搔抓不僅僅是一種機(jī)械性的行為,它通過(guò)神經(jīng)元的交互作用在免疫反應(yīng)中扮演重要角色。研究表明,搔抓通過(guò)激活皮膚中的疼痛感知神經(jīng)元(如TRPV1受體表達(dá)的神經(jīng)元),促進(jìn)了P物質(zhì)(Substance P, SP)的釋放。SP作為一種神經(jīng)肽,能夠通過(guò)與肥大細(xì)胞表面的MrgprB2受體結(jié)合,增強(qiáng)肥大細(xì)胞的去顆?;磻?yīng),并促進(jìn)炎癥因子如TNF的釋放。這一過(guò)程加劇了局部炎癥,導(dǎo)致更嚴(yán)重的皮膚過(guò)敏反應(yīng)。