在仿制藥與原研藥的一致性評價中，會通過生物等效性試驗(yàn)來證明療效無異。T/R比值是關(guān)鍵指標(biāo)，即受試制劑（仿制藥）與參比制劑（原研藥）的血藥濃度之比。理論上，不同藥品試驗(yàn)得到的數(shù)據(jù)應(yīng)有所不同。

近日，有專業(yè)人士指出，《中國臨床藥理學(xué)雜志》2021年和2024年分別刊發(fā)了兩款參加國家藥品集采藥品的生物等效性研究論文。這兩篇論文的研究結(jié)果中，T/R比值及其90%置信區(qū)間數(shù)據(jù)完全一致。這引發(fā)了對研究者數(shù)據(jù)統(tǒng)計或論文撰寫錯誤的質(zhì)疑。

2021年發(fā)表的《鹽酸克林霉素膠囊在中國健康受試者體內(nèi)的藥代動力學(xué)及生物等效性研究》評估了華中藥業(yè)股份有限公司的鹽酸克林霉素膠囊。結(jié)果顯示，在空腹和餐后狀態(tài)下，兩種制劑的主要藥代動力學(xué)參數(shù)相近，具有生物等效性。

2024年發(fā)表的《富馬酸丙酚替諾福韋片在中國健康受試者體內(nèi)的生物等效性研究》評估了華潤三九醫(yī)藥股份有限公司的富馬酸丙酚替諾福韋片。研究結(jié)果表明，兩種制劑在空腹和餐后條件下單次口服給藥均具有生物等效性。

鹽酸克林霉素膠囊為抗生素類藥品，適用于由鏈球菌屬、葡萄球菌屬及厭氧菌等敏感菌株所致的感染。而富馬酸丙酚替諾福片主要用于治療慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化。

一位專業(yè)人士表示，一致性評價的關(guān)鍵是仿制藥與參比制劑的T/R比值，我國國家藥監(jiān)局和美國FDA的規(guī)定是T/R比值的90%置信區(qū)間在80%~125%之間則視為具有生物等效性。不同試驗(yàn)的原始數(shù)據(jù)不同，理應(yīng)得到不同的比值和置信區(qū)間。然而，這兩個不同藥物的不同試驗(yàn)，雖然原始數(shù)據(jù)不同，得到的關(guān)鍵比值和區(qū)間卻是一樣的。

鹽酸克林霉素的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心公示的數(shù)據(jù)一致。富馬酸丙酚替諾福片的公示數(shù)據(jù)目前無法查詢到。根據(jù)華潤三九公司官網(wǎng)信息，其產(chǎn)品“富馬酸丙酚替諾福韋”（TAF）片獲批上市并中選國家集采，該品種注冊分類為化藥4類（仿制藥，視同通過仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價）。從國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)平臺查詢，華潤三九只有這一款富馬酸丙酚替諾福韋片進(jìn)行生物等效性測試。

另一位參與仿制藥一致性評價的藥學(xué)專家表示，90%置信區(qū)間的計算值是用數(shù)據(jù)的均值和標(biāo)準(zhǔn)差計算的。如果兩組數(shù)據(jù)的90%置信區(qū)間完全相同，就需要兩組數(shù)據(jù)的均值和標(biāo)準(zhǔn)差完全相同。這種情況在藥物種類不同時基本不會出現(xiàn)。即使是同一藥物重復(fù)試驗(yàn)兩次，這種幾率也極小。兩篇文章空腹、餐后共產(chǎn)生6個PK參數(shù)的90%置信區(qū)間，6組數(shù)據(jù)都完全一致，這種幾率極小。

該專家還指出《鹽》文摘要中一處明顯錯誤，90%置信區(qū)間數(shù)據(jù)“198.81%~111.74%”，其中“198.81%”可能是“98.81%”。

值得注意的是，這兩款藥品的臨床試驗(yàn)均由遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院和藥物研發(fā)第三方機(jī)構(gòu)安徽萬邦負(fù)責(zé)，試驗(yàn)負(fù)責(zé)人均為王文萍、李曉斌。

相關(guān)業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，科學(xué)不容半點(diǎn)虛假，尤其是涉及生命健康的藥品研究數(shù)據(jù)。此事真相尚待相關(guān)部門核查處理。