中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院王驥研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)、遼寧大學(xué)科研人員，在疫苗研發(fā)領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，成功研制出全球首個(gè)具備抗原內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靶向功能的新型疫苗佐劑。這種佐劑能顯著提升傳染病預(yù)防性疫苗和腫瘤治療性疫苗的效果。相關(guān)成果于2025年3月27日在線發(fā)表在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）上。

CD8+ T細(xì)胞在腫瘤治療疫苗研發(fā)中起著關(guān)鍵作用，可以將其比作“特種兵”。這些細(xì)胞能夠精準(zhǔn)識(shí)別并攻擊偽裝成正常細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞。高水平的CD8+ T細(xì)胞免疫反應(yīng)可顯著增強(qiáng)疫苗對(duì)高變異病毒的防護(hù)效果。然而，如何誘導(dǎo)高水平的CD8+ T細(xì)胞免疫反應(yīng)一直是科學(xué)難題。

為了激活CD8+ T細(xì)胞，腫瘤治療性疫苗中的蛋白、多肽類抗原需要進(jìn)入抗原遞呈細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，再抵達(dá)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，由MHC-I分子呈給CD8+ T細(xì)胞。過去的研究主要集中在將抗原順利送到細(xì)胞質(zhì)，但如何從細(xì)胞質(zhì)精準(zhǔn)送達(dá)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)則少有研究。

為解決這一問題，王驥團(tuán)隊(duì)分析篩選大量?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)潛在靶點(diǎn)，創(chuàng)新性地提出靶向STING蛋白的設(shè)計(jì)思路。經(jīng)過合成篩選數(shù)十種小分子，他們發(fā)現(xiàn)了一類既能激活STING又能導(dǎo)航抗原至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的小分子——SABER。借助這種“智能導(dǎo)航系統(tǒng)”，不僅能激活細(xì)胞內(nèi)的STING蛋白，還能精準(zhǔn)引導(dǎo)抗原到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。此外，團(tuán)隊(duì)還設(shè)計(jì)了更合適的遞送系統(tǒng)，成功實(shí)現(xiàn)對(duì)CD8+ T細(xì)胞誘導(dǎo)三個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的“三連擊”，從而打通整個(gè)運(yùn)輸鏈上的三個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，讓抗原能順利直達(dá)目的地，高效完成任務(wù)。

該研究不僅為突破CD8+ T細(xì)胞免疫誘導(dǎo)這一長(zhǎng)期性的科學(xué)難題提供了創(chuàng)新解決方案，也為下一代預(yù)防性和治療性疫苗研發(fā)提供了關(guān)鍵技術(shù)支持。這項(xiàng)研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持，中山一院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院提供了重要平臺(tái)支撐。肖海鵬院長(zhǎng)表示，醫(yī)院將繼續(xù)大力支持青年人才創(chuàng)新研究，推動(dòng)更多研究成果實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。

王驥教授回國六年來，與團(tuán)隊(duì)成員一起靜下心來攻關(guān)重要科學(xué)問題。中山一院的發(fā)展給予這些科學(xué)家充分發(fā)揮作用的空間，提供了穩(wěn)定的工作和生活環(huán)境。中山一院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院王驥研究員是該研究的通訊作者之一，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陸路研究員、遼寧大學(xué)生命科學(xué)院曾穎玥副教授為共同通訊作者。