瘧疾是由瘧原蟲引起的致命傳染病,通過雌性按蚊叮咬傳播。2021年全球約有61.9萬人死于瘧疾,這些蚊子成為全球致死人數(shù)最多的動(dòng)物之一。近年來,隨著蚊子抗藥性和瘧原蟲藥物耐受性的增長,瘧疾防控面臨新的挑戰(zhàn)。在瘧疾高發(fā)地區(qū),蚊子對(duì)擬除蟲菊酯類殺蟲劑的抗性顯著增加;瘧原蟲對(duì)青蒿素的耐藥性也逐漸顯現(xiàn)。
科學(xué)家們提出了一系列減少蚊子數(shù)量、降低瘧疾傳播風(fēng)險(xiǎn)的策略。例如,清華合作團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究中提到,可以通過向環(huán)境或蚊子吸食的植物中添加Rosenbergiella_YN46菌來“調(diào)理”蚊子腸胃,使它們變得不易攜帶和傳播病毒。還有研究提出,可以通過阻斷相應(yīng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能,讓蚊子停留在幼蟲階段,永遠(yuǎn)無法性成熟和繁殖后代。
科學(xué)家們也在探索體內(nèi)外殺蟲劑的滅蚊思路。這類藥物通過口服或注射進(jìn)入人體或動(dòng)物體內(nèi),使血液對(duì)蚊子產(chǎn)生毒性。當(dāng)蚊子吸食了這種“有毒”的血液,其生理功能會(huì)受到干擾,從而減少蚊子數(shù)量并抑制瘧疾傳播。
本周,《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表了一篇論文,由利物浦熱帶醫(yī)學(xué)院領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)從一種已有20多年歷史的老藥尼替西農(nóng)(nitisinone)中找到了高效持久地抑制蚊子數(shù)量的新方法。尼替西農(nóng)自2002年起被美國FDA批準(zhǔn)用于治療1型遺傳性酪氨酸血癥,這種疾病會(huì)導(dǎo)致患者腎臟與肝臟損傷,甚至肝細(xì)胞癌。尼替西農(nóng)通過抑制4-羥基苯丙酮酸雙加氧酶(HPPD),阻斷酪氨酸代謝途徑,避免有毒副產(chǎn)物積累。此外,尼替西農(nóng)還被用于治療尿黑酸尿癥。
研究表明,HPPD對(duì)吸血昆蟲如錐蝽、蜱蟲的生存至關(guān)重要,而尼替西農(nóng)可以干擾這一途徑殺死昆蟲。因此,研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為尼替西農(nóng)可能成為更高效的殺蟲劑,幫助控制瘧疾傳播。
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