2025年10月6日17時(shí)30分，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布將諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國(guó)科學(xué)家瑪麗·E·布倫科、弗雷德·拉姆斯德?tīng)柡腿毡究茖W(xué)家坂口志文，表彰他們發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及其在外周免疫耐受中的關(guān)鍵作用。

這個(gè)問(wèn)題困擾了科學(xué)家數(shù)十年：為什么我們的免疫系統(tǒng)不會(huì)攻擊自身組織？2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉，三位科學(xué)家因破解這一謎題而獲獎(jiǎng)。他們的發(fā)現(xiàn)不僅顛覆了傳統(tǒng)免疫學(xué)理論，更為治療自身免疫疾病、癌癥等開(kāi)辟了新途徑。

諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了三位免疫學(xué)家，以表彰他們?cè)谡{(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）領(lǐng)域的開(kāi)創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。傳統(tǒng)理論認(rèn)為，免疫系統(tǒng)通過(guò)胸腺的“陰性選擇”清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，但這一過(guò)程無(wú)法解釋許多現(xiàn)象，如腸道菌群共生、妊娠耐受等。三位科學(xué)家的突破在于發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的存在，這種特殊細(xì)胞如同免疫系統(tǒng)的“外交官”，能夠主動(dòng)抑制過(guò)度免疫反應(yīng)，防止自身免疫疾病的發(fā)生。這一發(fā)現(xiàn)為理解免疫系統(tǒng)如何區(qū)分“敵我”提供了全新視角。

然而，這一機(jī)制存在致命缺陷：如果T細(xì)胞錯(cuò)誤地將自身組織識(shí)別為外來(lái)入侵者，就會(huì)導(dǎo)致自身免疫疾病。傳統(tǒng)理論認(rèn)為胸腺能夠清除所有自身反應(yīng)性T細(xì)胞，但現(xiàn)實(shí)情況要復(fù)雜得多。1995年，坂口志文觀察到一群特殊的CD4+T細(xì)胞能夠抑制自身免疫反應(yīng)，這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了當(dāng)時(shí)的主流觀點(diǎn)，為外周耐受機(jī)制的研究奠定了基礎(chǔ)。這些細(xì)胞后來(lái)被命名為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），成為免疫學(xué)研究的焦點(diǎn)。

2001年，布倫科與拉姆斯德?tīng)栐谘芯恳环N名為IPEX綜合征的致命性自身免疫病時(shí)，鎖定了致病基因Foxp3。他們發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)oxp3基因突變會(huì)導(dǎo)致Treg細(xì)胞功能缺失，從而引發(fā)嚴(yán)重的自身免疫反應(yīng)。2003年，坂口志文證實(shí)Foxp3是Treg細(xì)胞的“主調(diào)控因子”。Foxp3基因控制著Treg細(xì)胞的發(fā)育和功能，Treg細(xì)胞通過(guò)分泌IL-10、TGF-β等抑制性細(xì)胞因子，像“剎車(chē)”一樣調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的活性。