坂口志文：叛逆“東亞小孩”的勝利 免疫學(xué)的突破之旅！今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的主角是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），這與《工作細(xì)胞》中的金發(fā)御姐形象相呼應(yīng)。人體內(nèi)每天都在進(jìn)行一場(chǎng)看不見(jiàn)的攻防戰(zhàn)，免疫系統(tǒng)負(fù)責(zé)抵御病毒、細(xì)菌和其他微生物的侵襲。然而，如果免疫系統(tǒng)對(duì)異物過(guò)度反應(yīng)，會(huì)引起過(guò)敏；若不分?jǐn)澄夜糇陨斫M織，則可能導(dǎo)致自身免疫性疾病，如I型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

在大多數(shù)情況下，免疫系統(tǒng)不會(huì)錯(cuò)誤地攻擊“自己人”，這是由于中樞免疫耐受機(jī)制的作用。但在某些情況下，這一機(jī)制可能失效。外周免疫耐受機(jī)制作為第二道防線，由日本免疫學(xué)家坂口志文率先發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）發(fā)揮關(guān)鍵作用。美國(guó)分子生物學(xué)家瑪麗·布倫科和美國(guó)免疫學(xué)家弗雷德·拉姆斯德?tīng)栒业搅丝刂七@種細(xì)胞的關(guān)鍵基因Foxp3。三位科學(xué)家因此獲得2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

這些新發(fā)現(xiàn)揭示了免疫功能調(diào)控的平衡機(jī)制，為治療自身免疫性疾病、癌癥及移植排斥反應(yīng)提供了新的策略。坂口志文的研究之路充滿曲折。他從京都大學(xué)研究生院退學(xué)，成為無(wú)薪科研員，并在京都大學(xué)附屬醫(yī)院輸血部打工以維持生計(jì)。1995年，他宣布發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新的T細(xì)胞亞群，2003年驗(yàn)證了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞最顯著的分子標(biāo)記Foxp3基因。最終，他的研究獲得了諾貝爾獎(jiǎng)的認(rèn)可。

坂口志文出生于滋賀縣長(zhǎng)浜町，在自然環(huán)境中長(zhǎng)大，父親曾是哲學(xué)教師。中學(xué)時(shí)，他曾想成為一名畫家或雕塑家，但后來(lái)聽(tīng)從父親建議選擇了理科。高中復(fù)讀一年后，他考入京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部，通過(guò)一次講座對(duì)免疫學(xué)產(chǎn)生了興趣。為了深入研究，他進(jìn)入病理學(xué)研究室繼續(xù)深造，并被西塚泰章教授團(tuán)隊(duì)的一篇論文所吸引。

西塚團(tuán)隊(duì)摘除小鼠胸腺后，小鼠出現(xiàn)了自身免疫性炎癥。坂口志文對(duì)此現(xiàn)象著迷，決定按自己的思路追尋假說(shuō)。他通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，具有CD4的T細(xì)胞中既存在攻擊自身的類型，也存在抑制這種攻擊的類型，不同亞型相互制衡以維持免疫穩(wěn)定。

盡管坂口志文確信自己發(fā)現(xiàn)了新的T細(xì)胞亞群，但當(dāng)時(shí)學(xué)界普遍放棄了“抑制性T細(xì)胞”假說(shuō)，導(dǎo)致他的研究無(wú)人問(wèn)津。幸運(yùn)的是，他獲得了一筆獎(jiǎng)學(xué)金，前往美國(guó)繼續(xù)研究。他逐一證明這種具有抑制功能的T細(xì)胞與各種已知的自身免疫疾病有關(guān)聯(lián)。最終，通過(guò)與其他科學(xué)家的合作，他們找到了關(guān)鍵基因Foxp3，確認(rèn)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的存在。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與人類疾病的深刻關(guān)聯(lián)得以明確。未來(lái)，醫(yī)學(xué)將不再僅僅是增強(qiáng)或抑制免疫力，而是懂得如何去精巧地調(diào)節(jié)。例如，癌細(xì)胞可以吸引大量的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來(lái)保護(hù)自己免受免疫系統(tǒng)的攻擊。研究人員正試圖找到方法拆除這堵墻，以便免疫系統(tǒng)能夠攻擊腫瘤。而在治療自身免疫性疾病時(shí)，則增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量和活性，調(diào)停身體中的“內(nèi)戰(zhàn)”。

回顧自己的研究之路，坂口志文認(rèn)為真正理解一件事需要時(shí)間。他希望年輕人能得到更多的支持，不斷將自己的工作置于更宏大的圖景中進(jìn)行定位。他認(rèn)為，無(wú)論哪個(gè)學(xué)術(shù)領(lǐng)域，更具普適性的理論總是優(yōu)美的。人類免疫學(xué)尚有極其豐富的現(xiàn)象等待發(fā)現(xiàn)，這門學(xué)問(wèn)才剛剛開(kāi)始。