越來越多的非吸煙者和年輕女性正成為肺癌的主要受害者。盡管提到肺癌時,人們往往首先想到吸煙,但這一刻板印象正在被打破。
今年9月,國際腫瘤學期刊《肺癌》發(fā)表了一項基于復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院肺癌患者16年臨床數據的研究。該研究揭示了中國肺癌流行病學特征的變化。數據顯示,女性肺癌患者的占比從2006年的29.9%上升到2021年的59.5%,超過了男性。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胸外科主任陳海泉表示,這項研究代表了肺癌流行病學認知的重大改變,為早期篩查與診治提供了新方向。
陳海泉強調,雖然吸煙導致的肺癌是一種快速致命的亞型,戒煙仍然非常重要,但“不吸煙的肺癌”檢出率已遠超“吸煙的肺癌”。當前國內肺癌篩查策略偏重于后者,需要更新。年輕女性和非吸煙者已成為磨玻璃結節(jié)型肺癌的高檢出率人群。這種類型的肺癌發(fā)展緩慢,手術窗口期較長,治愈率較高。
肺癌目前仍是國內發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,主要分為非小細胞癌和小細胞癌。磨玻璃結節(jié)型肺癌是肺腺癌的一種,在胸部CT等影像學手段下,其結節(jié)透明如玻璃。蘇北人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科主任醫(yī)師徐興祥指出,許多早期肺癌患者最先檢測出的是肺部結節(jié),其中90%-95%的結節(jié)都是良性的。惡性結節(jié)有明顯的臨床特征,例如結節(jié)大小在8毫米以上,周圍血管向病灶聚集等。
隨著胸部CT技術的普及,肺腺癌的檢出率大幅升高。陳海泉團隊早在2011年就關注到了這一變化趨勢。美國國家癌癥研究所開展的肺癌篩查試驗首次證實,低劑量螺旋CT(LDCT)篩查能發(fā)現更多早期肺癌,并顯著降低肺癌死亡率。此后,全球范圍內基于LDCT的早期肺癌篩查工作不斷推進。2018年,《中國肺癌雜志》刊發(fā)了《中國肺癌低劑量螺旋CT篩查指南》,最新修訂于2023年。
LDCT普及后,陳海泉團隊在上海閔行區(qū)社區(qū)啟動了一項肺癌篩查工作,結果顯示女性多、不吸煙者多,這挑戰(zhàn)了西方學界的傳統(tǒng)認知。歐美國家篩查的是重度吸煙者和55歲以上人群,而陳海泉發(fā)現,上海篩查中早期肺癌比例為80%,其中70%都是磨玻璃結節(jié)型肺癌。隨后幾年,陳海泉團隊陸續(xù)搜集了多地醫(yī)院的患者數據,得出了相似結論。這些結果標志著國際學界開始正視東亞人群肺癌流行病學特征的改變。
多位專家認為,肺癌成因復雜,包括遺傳因素、免疫功能下降以及吸煙、接觸射線等外因。胸部CT技術的精進與普及,將原來的“亞臨床患者”較早篩出來了。經濟條件越好的地方CT做得越多,女性患者顯現出來。隨著控煙工作的推進,男性作為主要煙民群體,戒煙人數增加,一定程度上降低了肺癌檢出率。
目前,全球肺癌篩查策略近乎統(tǒng)一。美國癌癥協(xié)會2023年最新修訂的篩查指南劃定了高風險人群:年齡50-80歲,吸煙史超過20包年(每天吸煙包數×吸煙年數)的吸煙者,以及戒煙不足15年者。國內《篩查指南》長期借鑒這一標準。近年來學術界認識到,肺癌篩查應擴展到吸煙史和高齡等傳統(tǒng)標準之外。部分臨床試驗表明,家族史、種族和性別可能是肺癌篩查工作中需要考慮的重要因素。2024年,國家衛(wèi)生健康委印發(fā)《肺癌篩查與早診早治方案》,進一步明確了患有慢性阻塞性肺疾病、有職業(yè)暴露史、有一級親屬確診肺癌三類高風險人群。
在中國,陳海泉認為篩查過度與不足并存。目前的篩查水平已能篩出大量早期肺癌患者,但醫(yī)院里中晚期肺癌患者仍很常見。此外,在西部醫(yī)療欠發(fā)達地區(qū),肺癌檢出率低,一個重要原因是醫(yī)療水平沒跟上,醫(yī)生不認識早期肺癌。過度篩查的現象也很常見,部分患者手術之前平均做過3次以上的CT檢查。多位專家表示,過早、非選擇性的篩查存在過度篩查的風險,繼而會引發(fā)過度診斷和治療,各種手術風險也隨之上升。因此,擴大篩查群體的必要性尚有爭議。
目前,肺癌篩查的最優(yōu)手段仍是LDCT。對于實性結節(jié)肺癌,CT篩查總體準確率為70%-80%,而磨玻璃結節(jié)型肺癌的檢測準確率可達95%以上。陳海泉建議傳統(tǒng)高危人群按照《篩查指南》要求,一年一次或兩年一次進行篩查。但CT檢查仍有局限性,分辨率有限,難以發(fā)現已形成的小腫瘤和結節(jié)。CT只是初篩,與其他非病理學檢測一樣,CT檢測也會存在假陰性、假陽性的情況。
多位專家接診過主動想要手術的結節(jié)患者,他們的病灶可能進展很慢,即使一兩年后來復查也不會有什么變化,但一旦知道自己有結節(jié),就會陷入健康焦慮。早期結節(jié)性質的臨床診斷十分重要。高風險或已出現劇烈咳嗽、痰血等顯著癥狀的人,應盡快前往胸外科??漆t(yī)院,由會診團隊綜合判斷結節(jié)的危險性。在確認高危結節(jié)、病灶代謝程度高、惡性可能性大的情況下,才有立即手術的必要。而《篩查指南》對大部分結節(jié)患者的建議都是隨訪治療。
磨玻璃結節(jié)型肺癌患者尤其容易選擇草率手術。陳海泉指出,這種肺癌被視作肺癌自然病程中的一個階段,即使不處理,5年內進展通常都很慢。陳海泉團隊提出“治愈窗口期”理念,此類患者經過局部切除,在不清掃淋巴結的情況下,5-10年內不復發(fā)的比例是100%。陳海泉建議,窗口期患者如果近期生活中有更重要的事情,完全可以將手術的優(yōu)先級放低一點,第二年再來復查。為避免過度診斷,醫(yī)生需評估患者病程長度和預期壽命的關系。如果預期壽命很長,但疾病短期內會進展到致命的程度,則建議手術。過去,肺癌手術一般要做肺葉切除和淋巴結清掃,如今只需做局部切除或者肺段切除,不需要清掃淋巴結。
肺癌年輕化的趨勢仍不可忽視。徐興祥接診過19歲的男性病例,陳海泉在研究中也發(fā)現過9歲的肺癌患者。青少年磨玻璃結節(jié)型肺癌的檢出率正在上升。因此,在《篩查指南》規(guī)定的篩查人群之外,陳海泉建議實施“低齡、低頻”篩查策略,建議非高危人群在30歲前執(zhí)行一次基線篩查,如果沒有需要特殊注意的病灶,復查時間可以是5-10年,從而將身體損害和醫(yī)療資源浪費控制在最低限度。