近日，一款治療酪氨酸血癥Ⅰ型的特效藥尼替西農(nóng)在納入醫(yī)保兩年后在中國(guó)市場(chǎng)遭遇“缺貨”，國(guó)內(nèi)至少有8名患兒面臨斷藥困境。此次斷藥是由于境外生產(chǎn)該藥的仿制藥企停產(chǎn)所致。尼替西農(nóng)早在2019年就被國(guó)家衛(wèi)健委列為《第一批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》中的第一位，但迄今尚無(wú)本土藥企的仿制藥上市。

罕見病藥品供應(yīng)的典型困境在于患者群體相對(duì)較小，藥品銷售收入難以覆蓋生產(chǎn)成本，因此即使專利到期多年，仿制藥企主動(dòng)生產(chǎn)這些藥品的動(dòng)力依然不強(qiáng)。來(lái)自上海的酪氨酸血癥Ⅰ型患兒父親李先生表示，大約在10月份左右，家長(zhǎng)從廣州漢光藥業(yè)處了解到，國(guó)內(nèi)現(xiàn)有庫(kù)存僅能向每位患者提供2瓶，后續(xù)無(wú)新增供應(yīng)計(jì)劃。國(guó)內(nèi)有用藥需求的酪氨酸血癥Ⅰ型患者不到十位，且分散在全國(guó)各地，最小的患兒僅3-4個(gè)月大。

酪氨酸血癥Ⅰ型是一種遺傳代謝病，需終身服用尼替西農(nóng)以抑制毒素積累，否則易引發(fā)肝硬化或肝癌。肝移植是另一種治療方案，但主要用于對(duì)尼替西農(nóng)治療無(wú)效的急性肝衰竭患者及疑有肝細(xì)胞癌患者。目前，除了這不到十名孩子外，其他患兒大多進(jìn)行了肝移植。近期，一些藥物控制不錯(cuò)的患兒也因藥物短缺問(wèn)題無(wú)奈選擇了肝移植。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒內(nèi)分泌遺傳科主任醫(yī)師韓連書表示，酪氨酸血癥在中國(guó)發(fā)病率極低，其中I型最為常見，會(huì)導(dǎo)致琥珀酰丙酮堆積，累及肝臟和腎臟。尼替西農(nóng)是治療該病的主要藥物，同時(shí)需要配合食用不含酪氨酸和苯丙氨酸的特醫(yī)食品。根據(jù)國(guó)家醫(yī)保局官網(wǎng)披露的信息，尼替西農(nóng)是全球唯一有效治療酪氨酸血癥Ⅰ型的藥物。

李先生提到，在尼替西農(nóng)“納?！焙螅p通道藥房成為患者家庭購(gòu)藥的重要途徑。然而，沒過(guò)兩年，患者家庭就面臨“政策有了，藥卻沒了”的困境。藥企表示斷供是因?yàn)榧幽么笊a(chǎn)藥廠的市場(chǎng)銷售額未達(dá)預(yù)期，加之原材料未通過(guò)FDA認(rèn)證，所以決定停止生產(chǎn)。記者注意到，截至11月13日，國(guó)內(nèi)同通用名藥品上市的尼替西農(nóng)共有8款，均為境外生產(chǎn)藥物，分別由兩家境外藥企生產(chǎn)。一家為加拿大藥企MENDELIKABS INC生產(chǎn)，于2021年首次在中國(guó)大陸注冊(cè)上市，5mg劑型售價(jià)4488元，已被納入2023年版國(guó)家醫(yī)保目錄（乙類）。另一家為瑞典原研藥企Sobi生產(chǎn)的尼替西農(nóng)膠囊和口服混懸液，但尚未有進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的計(jì)劃。

盡管尼替西農(nóng)已度過(guò)專利保護(hù)期，國(guó)外仍有其他藥廠生產(chǎn)該藥。對(duì)于患兒家庭而言，尋找到其他供應(yīng)穩(wěn)定且藥品療效與安全性有保障的替代供應(yīng)渠道至關(guān)重要。但海淘或臨床急需藥品進(jìn)口方式價(jià)格昂貴，普通患者家庭難以負(fù)擔(dān)。例如，土耳其海淘的仿制藥每瓶約7000-8000元，瑞典原研藥每瓶約3.3萬(wàn)-3.5萬(wàn)元。相比之下，通過(guò)醫(yī)保渠道購(gòu)藥，每瓶自費(fèi)約30%-50%，一年藥費(fèi)約2萬(wàn)元。如果使用土耳其海淘的仿制藥，一年自費(fèi)約需9.6萬(wàn)元；如果使用瑞典原研藥，一年自費(fèi)約需48萬(wàn)元。

從現(xiàn)有可操作路徑來(lái)看，“臨床急需產(chǎn)品進(jìn)口”是解決“罕見病境內(nèi)無(wú)藥”難題的一種可能途徑。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局和國(guó)家衛(wèi)健委聯(lián)合發(fā)布的《臨床急需藥品臨時(shí)進(jìn)口工作方案》，對(duì)于國(guó)內(nèi)無(wú)注冊(cè)上市、無(wú)企業(yè)生產(chǎn)或短時(shí)期內(nèi)無(wú)法恢復(fù)生產(chǎn)的境外已上市臨床急需少量罕見病藥品，原則上可由全國(guó)罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為牽頭進(jìn)口機(jī)構(gòu)提出臨時(shí)進(jìn)口申請(qǐng)。但這種方式也無(wú)法使用醫(yī)保支付，且全國(guó)罕見病用藥需求分布零星，給這項(xiàng)工作造成挑戰(zhàn)。

目前，對(duì)于李先生等患兒家庭而言，短期要想獲得供應(yīng)穩(wěn)定且可負(fù)擔(dān)的尼替西農(nóng)供貨渠道并非易事。由于孩子的備藥已經(jīng)不足，近期他們開始給孩子減量用藥。韓連書表示，如果患兒在減少用藥劑量并配合低酪氨酸和苯丙氨酸飲食后，病情控制穩(wěn)定，體內(nèi)琥珀酰丙酮水平?jīng)]有明顯變化，可以作為一種短期的變通之舉。但長(zhǎng)期面臨藥物缺口時(shí)，需及時(shí)采取肝移植，避免毒性代謝產(chǎn)物濃度在體內(nèi)積累，導(dǎo)致病情惡化。