“一針抵得上一套豪宅”的藥價，正從科幻想象逐步走向現(xiàn)實。11月24日，諾華公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Itvisma（onasemnogene abeparvovec）用于治療年滿兩歲及以上、已確診攜帶運動神經(jīng)元存活基因1（SMN1）基因突變的脊髓性肌萎縮癥（SMA）兒童、青少年及成人患者。

Itvisma的活性成分與諾華脊髓性肌萎縮基因療法Zolgensma相同，后者在美國被批準用于治療兩歲以下的SMA患者。新療法的批發(fā)價為259萬美元（約合人民幣1800萬元），而Zolgensma的批發(fā)價為210萬美元（約合人民幣1500萬元）。Itvisma是首個可用于這一廣泛患者群體的基因替代療法，它的上市標志著基因治療時代的到來，測試著市場對天價救命藥的承受極限。

當前全球基因治療市場正處于從概念驗證走向規(guī)?；虡I(yè)化的拐點。未來5—10年內(nèi)，全球基因治療市場規(guī)模將保持年均20%以上的增速，驅(qū)動因素包括技術(shù)成熟度提升、監(jiān)管路徑清晰化、生產(chǎn)工藝優(yōu)化及支付模式創(chuàng)新。Zolgensma的成功印證了“一次性治愈”模式在單基因遺傳病領(lǐng)域的商業(yè)可行性，也為后續(xù)神經(jīng)退行性疾病、血液病、眼科等領(lǐng)域的基因療法樹立了標桿。

目前，全球獲批的SMA藥物僅有三款，其中僅Itvisma為基因治療產(chǎn)品，凸顯了其在技術(shù)與市場上的稀缺性。高額研發(fā)投入構(gòu)筑了極高的競爭壁壘，使先發(fā)企業(yè)在較長時間內(nèi)享有定價權(quán)與市場獨占優(yōu)勢。但隨著更多企業(yè)布局基因編輯與遞送系統(tǒng)（如AAV載體優(yōu)化），未來競爭將朝著平臺化、管線多元化方向演進，考驗企業(yè)的持續(xù)創(chuàng)新能力與差異化定位。

Itvisma那令人瞠目結(jié)舌的價格標簽背后是一套經(jīng)過精密計算的商業(yè)邏輯與市場戰(zhàn)略。諾華為Zolgensma的研發(fā)總投入達到了94億美元，包括2018年收購原研發(fā)公司AveXis的87億美元。對于定價策略，諾華CEO Vas Narasimhan曾表示，Zolgensma的價格可能在每位患者150萬—500萬美元之間。這一區(qū)間遠高于行業(yè)觀察者的預(yù)估。

SMA是一種由SMN1基因突變或缺失引起的罕見遺傳性神經(jīng)肌肉疾病。缺乏該基因會導(dǎo)致運動神經(jīng)元不可逆喪失，從而引發(fā)進行性、致殘性的肌肉無力。Itvisma旨在通過一次性鞘內(nèi)注射的方式，為SMA患者提供功能性人類SMN1基因，進而實現(xiàn)SMN蛋白的持續(xù)表達，改善患者的運動功能，從根源上解決SMA的遺傳病因。Itvisma的獨特之處在于，其可通過一次性固定劑量對患者進行治療，且該劑量無需根據(jù)年齡或體重進行調(diào)整。

在商業(yè)表現(xiàn)上，Zolgensma已經(jīng)證明了其市場潛力，上市后第一季度銷售額就達到1.6億美元，2022年銷售額達13.7億美元，2024年銷售額為12.14億美元。在SMA治療領(lǐng)域，Itvisma與渤健的Spinraza形成直接競爭。Spinraza是全球首款精準靶向治療SMA的反義寡核苷酸（ASO）藥物。2016年12月，Spinraza獲FDA批準上市。在中國市場，Spinraza的初始定價高達69.97萬元人民幣/針，但隨著2022年初該藥物被納入醫(yī)保目錄，價格大幅下降至約3萬元/針，使得原本昂貴的救命藥開始惠及更多普通家庭。

Itvisma作為一種一次性基因治療藥物，其前期研發(fā)與生產(chǎn)成本極高。能否在主要發(fā)達市場實現(xiàn)滲透率的逐年攀升，并在新興市場逐步獲得準入許可，將成為諾華利潤增長的關(guān)鍵因素。Itvisma只是基因治療市場爆發(fā)式增長的冰山一角。據(jù)BusinesSresearchinSights數(shù)據(jù)，全球基因療法市場規(guī)模在2024年為90.3億美元，預(yù)計2025年將增加到115.2億美元，到2033年將達到646.4億美元，在整個期間的復(fù)合年增長率為27.6％。

這一增長主要由多種因素驅(qū)動。從技術(shù)層面來看，基因編輯技術(shù)（如CRISPR-Cas9）、CAR-T細胞治療和病毒載體療法等突破性創(chuàng)新不斷涌現(xiàn)；在政策層面，監(jiān)管審批速度加快。資本市場也表現(xiàn)出極大熱情，僅國內(nèi)市場，2024年國內(nèi)基因治療領(lǐng)域共發(fā)生了約41起融資事件，涉及企業(yè)共36家，已披露融資總金額超25億元。

藥企巨頭紛紛布局基因治療領(lǐng)域。早在2018年，賽諾菲以116億美元收購美國生物技術(shù)公司Bioverativ，借此進入基因療法領(lǐng)域。2019年，羅氏以43億美元高價收購Spark Therapeutics，看中的是其全球首個獲批的遺傳性視網(wǎng)膜病變療法Luxturna，以及血友病A基因療法SPK-8011的3期臨床潛力。輝瑞制藥目前布局了包括A型血友病、杜氏肌營養(yǎng)不良癥等多個基因治療領(lǐng)域，而在去年4月，美國FDA已批準其BEQVEZ用于治療特定類型的血友病B成人患者。

談及目前基因治療布局者們的現(xiàn)實情況，新藥研發(fā)過程充滿波折，無論是波浪式還是螺旋式，挫折在所難免。例如，AAV基因治療領(lǐng)域已有約九至十個產(chǎn)品獲得批準上市，諾華Zolgensma尤為突出。此外，Sarepta公司針對杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的單次基因療法ELEVIDYS，上市后銷售額迅速逼近十億美元，但近期該藥物發(fā)生安全事故，預(yù)計會對銷售額產(chǎn)生影響。

業(yè)界正翹首以待所謂的第二代或第三代基因治療藥物。目前獲批的藥物均采用第一代技術(shù)，即使用天然AAV血清型作為遞送系統(tǒng)。盡管該遞送系統(tǒng)具備諸多優(yōu)勢，但仍存在一定缺陷。例如，AAV具備感染多種細胞的能力，這固然是其優(yōu)勢所在，但與此同時，也可能引發(fā)脫靶現(xiàn)象，即藥物可能會抵達非預(yù)期的器官。目前，通過基因工程手段，科學(xué)家們正在對AAV腺相關(guān)病毒的外殼進行改造，以實現(xiàn)“開不同鎖用不同鑰匙”的目標。

基因治療無疑代表著醫(yī)學(xué)的未來走向，然而，其發(fā)展之路依舊充滿挑戰(zhàn)。一方面，基因治療產(chǎn)品成本更高、保質(zhì)期更短等難題待解。另一方面，生產(chǎn)能力也是一個瓶頸。由于需要嚴格控制生產(chǎn)流程并嚴格遵守質(zhì)量標準，生產(chǎn)成本隨之增加。在市場層面，如何平衡創(chuàng)新激勵與藥品可及性，將是行業(yè)長期議題。