國產(chǎn)抗流感藥“昂拉地韋”來了。目前正值呼吸道傳染病多發(fā)季節(jié)，抗流感藥物的百億級市場出現(xiàn)新局——曾經(jīng)風(fēng)光無限、一提流感大家首先想到的奧司他韋，似乎漸漸失去了“霸主光環(huán)”，瑪巴洛沙韋不斷上位搶奪市場份額。與此同時(shí)，一顆冉冉升起的新星——由鐘南山院士掛帥研發(fā)的國產(chǎn)抗流感新藥“昂拉地韋”，正強(qiáng)勢闖入大眾視野，引發(fā)諸多關(guān)注。

全球每年有約10億例流感病例，其中重癥300萬至500萬例、死亡29萬至65萬例。冬春季節(jié)的流感流行季，對全球造成公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。

奧司他韋用了二十多年，耐藥問題越來越明顯

過去，我國患者用以抵抗流感的藥物，主要以進(jìn)口藥、仿制藥為主。世界上使用最廣泛的抗流感藥奧司他韋，在我國抗流感藥的銷售額中占比超八成。但奧司他韋進(jìn)入我國已逾20年，有的病毒株已對其耐藥。在抗流感藥物新局中，奧司他韋和瑪巴洛沙韋的市場表現(xiàn)呈現(xiàn)出截然不同的景象，一個(gè)逐漸“失寵”，另一個(gè)則迅速“上位”。

1997年，奧司他韋由羅氏制藥研發(fā)成功，并于1999年在美國首次注冊用于醫(yī)療用途，商品名為達(dá)菲。2002年，獲準(zhǔn)在中國上市，開啟了其在中國市場的征程。每當(dāng)流感季來臨，奧司他韋便會掀起一陣搶購熱潮，藥房常常出現(xiàn)斷貨的情況。

然而，曾經(jīng)風(fēng)光無限的奧司他韋如今卻逐漸失寵，市場份額不斷被蠶食，銷售額也出現(xiàn)了明顯下滑。東陽光藥的業(yè)績報(bào)告顯示，2020年其奧司他韋顆粒和膠囊的銷售額合計(jì)約20.68億元，較2019年下降65.1%；到了2021年，銷售額僅5.5億元，同比下降73.19%，銷售額已不及2019年的1/10。長期廣泛使用奧司他韋最終引發(fā)耐藥性問題。隨著奧司他韋的大量使用，甲型流感病毒及乙型流感病毒出現(xiàn)耐藥性的比例不斷上升。

瑪巴洛沙韋憑“吃一次就行”出圈

近年來的臨床應(yīng)用中，后起之秀瑪巴洛沙韋展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。與奧司他韋的“吃五天”相比，瑪巴洛沙韋只需要吃一次，這無疑對患者有很大吸引力。

相比奧司他韋，瑪巴洛沙韋清除病毒更快——其至病毒排毒停止的中位時(shí)間為24.0h，奧司他韋為72.0h。此外，瑪巴洛沙韋可能讓乙流患者恢復(fù)更快。所以自2018年上市以來，瑪巴洛沙韋的全球市場表現(xiàn)嶄露頭角。2024年，瑪巴洛沙韋的中國銷售額達(dá)5.1億元人民幣，市場份額已升至10.8%。在電商平臺上，其以200多元的單價(jià)創(chuàng)下了過去30天銷量10萬件的紀(jì)錄。

國產(chǎn)原創(chuàng)藥昂拉地韋：用的是全新靶點(diǎn)

與此同時(shí)，在對抗流感的新藥研發(fā)中，中國沒有缺席。今年5月20日，由廣州國家實(shí)驗(yàn)室主任、中國工程院院士鐘南山掛帥研發(fā)的國產(chǎn)原研藥——昂拉地韋，獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為全球首個(gè)抗甲型流感PB2新藥（作用于流感病毒RNA聚合酶的PB2亞基），簡單理解就是，奧司他韋、瑪巴洛沙韋堵的是“出口”，昂拉地韋堵的是“開頭”。昂拉地韋在單藥頭對頭試驗(yàn)中勝過奧司他韋，為全球應(yīng)對流感難題提供中國方案，彰顯了我國創(chuàng)新藥研發(fā)從“跟跑”到“參與領(lǐng)跑”的跨越。

頭對頭試驗(yàn)，就是通過臨床試驗(yàn)直接比較單用甲藥和單用乙藥的治療效果。2023年7月，昂拉地韋與奧司他韋頭對頭試驗(yàn)的三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布，昂拉地韋體現(xiàn)出多項(xiàng)優(yōu)勢。“患者使用昂拉地韋后，既能快速緩解癥狀，又能在用藥24小時(shí)內(nèi)把病毒載量抑制得很低，不容易傳染他人。同時(shí)，還不容易產(chǎn)生耐藥性。”鐘南山說。

《柳葉刀傳染病》對昂拉地韋作出評價(jià)：抗流感病毒耐藥的新療法。昂拉地韋采用PB2新靶點(diǎn)，在病毒轉(zhuǎn)錄、復(fù)制的初始階段就通過“搶帽”機(jī)制進(jìn)行干擾，因此能對奧司他韋和瑪巴洛沙韋的耐藥株表現(xiàn)出強(qiáng)大抑制能力，昂拉地韋還可以“一藥多用”，對禽流感病毒有效，能對抗人畜共患病。

在京東大藥房、美團(tuán)買藥等平臺查閱可以看到，昂拉地韋銷售量隨著進(jìn)入流感季持續(xù)攀升，評論區(qū)好評也尤其集中在“立竿見影，初期就止住了”“有點(diǎn)貴，好是真的好”等方面。

“誰有本事、有專長，就把誰集合起來一塊干。國外同行很羨慕我們，能把力量集中起來辦大事?！?strong>鐘南山表示，昂拉地韋是國家實(shí)驗(yàn)室踐行新型舉國體制開展科技攻堅(jiān)的樣板。

在全球流感長期存在的背景下，新舊藥物的輪替與競爭是自然過程。奧司他韋的耐藥問題、瑪巴洛沙韋的便捷性，以及昂拉地韋等新藥的出現(xiàn)，共同塑造了當(dāng)前的抗流感藥物格局。隨著更多原創(chuàng)研發(fā)成果的推進(jìn)，國內(nèi)在流感藥物領(lǐng)域的話語權(quán)也有望進(jìn)一步提升。未來，隨著更多研發(fā)投入，也許“流感主靠進(jìn)口藥”的時(shí)代會逐漸遠(yuǎn)去，而對患者來說，從單一選擇到多方案并存，有更多治療選擇總歸是一件好事。