古語有云：“病從口入”?？茖W(xué)家正為這句話寫下全新注腳。近期，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院黨委書記段勝仲教授團(tuán)隊(duì)在《先進(jìn)科學(xué)》《循環(huán)》等國(guó)際知名期刊發(fā)表論文，證明牙周炎不僅是一種口腔局部感染，還是一個(gè)通過重塑全身免疫系統(tǒng)、加重全身慢性病的“隱形免疫炎癥開關(guān)”。

牙周炎非常普遍，患病率比肝炎、關(guān)節(jié)炎等任何炎癥性疾病都要高。近半數(shù)成年人或多或少都有不同程度的牙周問題，但大多數(shù)人可能將其等同于“上火”，從未想過它會(huì)影響遠(yuǎn)處的器官。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為口腔與內(nèi)臟之間隔著千山萬水，即便有研究指出牙周炎患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)更高，醫(yī)學(xué)界也長(zhǎng)期存在爭(zhēng)議：這到底是因果關(guān)系，還是僅僅因?yàn)閮深惣膊∏『谩鞍榘l(fā)”？

為了弄清真相，段勝仲團(tuán)隊(duì)決定用實(shí)驗(yàn)來回答。在最新的針對(duì)2型糖尿病的研究中，他們?yōu)橐徊糠址逝趾喜⑻悄虿〉膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物制造了牙周炎，結(jié)果顯示并發(fā)牙周炎的個(gè)體糖尿病病情顯著加重。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，牙周炎主要影響肝臟，特異性地?cái)_亂肝臟的糖代謝功能。

通過一系列免疫追蹤，研究團(tuán)隊(duì)揭示了一條“口腔—肝臟軸”：牙周炎發(fā)生后，肝臟中的巨噬細(xì)胞被異常激活，大量釋放名為“白介素-18”的炎癥因子；這種因子隨血液循環(huán)，刺激脾臟及其他免疫器官，促使一類名為“B2細(xì)胞”的免疫細(xì)胞大量增殖。這些增生的B2細(xì)胞反過來又會(huì)刺激肝臟巨噬細(xì)胞釋放更多的白介素-18，形成惡性循環(huán)。最終，肝臟被“淹沒”在炎癥中，糖代謝紊亂加劇，胰島素信號(hào)通路嚴(yán)重受損，進(jìn)而顯著加劇糖尿病的嚴(yán)重程度。

在更早前的另一項(xiàng)研究中，段勝仲團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，被細(xì)菌劫持的頸部淋巴結(jié)中的免疫細(xì)胞直接充當(dāng)了細(xì)菌襲擊心臟的“內(nèi)應(yīng)”。研究顯示，合并牙周炎的心肌梗死動(dòng)物心臟泵血功能顯著更差，梗死面積更大。最關(guān)鍵的是，他們?cè)诠Ｋ赖男呐K組織中直接檢測(cè)到了來自口腔的細(xì)菌DNA和完整細(xì)菌。而沒有心梗的動(dòng)物心臟中并不存在這些細(xì)菌。這說明，心肌梗死造成的心臟局部損傷，為口腔細(xì)菌的“定居”敞開了大門。

究竟是哪些細(xì)菌有能力完成這場(chǎng)“遠(yuǎn)程襲擊”？研究團(tuán)隊(duì)將從重度牙周炎患者口腔中采集的全部菌群移植到同時(shí)患有心肌梗死和牙周炎的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)，通過高通量測(cè)序，找到了五種攻擊心臟的“細(xì)菌刺客”：牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、中間普雷沃菌、生痰月形單胞菌和普通擬桿菌。這些致病菌攜帶破壞細(xì)胞屏障的工具，為自己打開從口腔進(jìn)入血液的通道。

抵達(dá)心臟只是開始。這些致病菌還會(huì)劫持人體的免疫系統(tǒng)。通過巧妙的“細(xì)胞追蹤技術(shù)”，研究團(tuán)隊(duì)標(biāo)記了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物頸部淋巴結(jié)中的免疫細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)大量B2細(xì)胞被“動(dòng)員”起來涌入血液，最終聚集到梗死的心臟組織中。這些B2細(xì)胞并沒有產(chǎn)生更多的抗體，反而被細(xì)菌“策反”，大量分泌促炎因子，加劇了心臟的炎癥和心肌損傷。

研究團(tuán)隊(duì)破解了這套“遠(yuǎn)程調(diào)度系統(tǒng)”的導(dǎo)航密碼：細(xì)菌一方面驅(qū)使免疫系統(tǒng)中重要的B細(xì)胞離開淋巴結(jié)進(jìn)入血液；另一方面在梗死心臟中釋放“導(dǎo)航信號(hào)”，引導(dǎo)這些B細(xì)胞精準(zhǔn)抵達(dá)梗死部位發(fā)起攻擊。為驗(yàn)證這一切并非動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中獨(dú)有的現(xiàn)象，段勝仲團(tuán)隊(duì)將實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)帶回臨床，發(fā)現(xiàn)在心肌梗死患者中，合并牙周炎的人心臟功能更差，血液中有害B細(xì)胞比例更高。而他們口腔中的四種致病菌的豐度，與病情的嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)。

這些發(fā)現(xiàn)正推動(dòng)“共病同治”醫(yī)學(xué)理念的形成與發(fā)展。過去，牙周炎歸口腔科，糖尿病歸內(nèi)分泌科，心肌梗死歸心內(nèi)科，患者在問診中容易陷入“頭痛醫(yī)頭，腳痛醫(yī)腳”的誤區(qū)。段勝仲認(rèn)為，現(xiàn)有的研究表明，針對(duì)糖尿病或心血管疾病患者，積極治療牙周炎可能就是一種有效的輔助治療手段。目前，全球還沒有相關(guān)指南，但段勝仲團(tuán)隊(duì)已經(jīng)將目光投向具體干預(yù)方法的探索。他們研發(fā)了一種可以局部治療牙周炎的不含抗生素的水凝膠，實(shí)驗(yàn)證明，牙周炎合并高血壓的動(dòng)物血壓得到了有效控制，合并心肌梗死的動(dòng)物癥狀得到有效緩解。此外，他們還發(fā)現(xiàn)健康人唾液中的黏蛋白和鐵離子可以促進(jìn)特定腸道益生菌的富集，能夠幫助降低血壓，為未來的益生菌療法打開了想象空間。