在日前舉行的第84屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)年會期間，福泰制藥（Vertex）公布了一項在研胰島素細(xì)胞療法臨床1/2期試驗最新數(shù)據(jù)，接受治療的1型糖尿病（T1D）患者接受藥物注射后90天內(nèi)糖尿病都有所緩解，療效持續(xù)超過1年。

通過細(xì)胞療法實現(xiàn)功能性治愈糖尿病的目標(biāo)是近年來科學(xué)家致力的方向。過去一年來，國內(nèi)外在干細(xì)胞治療1型糖尿病領(lǐng)域相繼取得進(jìn)展。不過，細(xì)胞療法要在臨床上廣泛普及還有很長一段距離。

90天內(nèi)起效，療效持續(xù)超一年

自去年6月，美國FDA批準(zhǔn)首款來自CellTrans公司開發(fā)的同種異體胰島細(xì)胞療法Lantidra以來，我國研究人員也相繼完成了針對1型糖尿病和2型糖尿病干細(xì)胞來源的胰島移植手術(shù)，希望徹底治愈1型糖尿病以及伴有胰島功能衰竭的2型糖尿病。

在美國，包括福泰制藥在內(nèi)的公司研制的胰島素細(xì)胞療法為干細(xì)胞來源、完全分化、產(chǎn)生胰島素的同種異體胰島細(xì)胞療法。最新數(shù)據(jù)表明，在接受福泰制藥單次全劑量VX-880輸注后90天內(nèi)，所有1型糖尿病患者均顯示出胰島細(xì)胞移植成功和對葡萄糖反應(yīng)的胰島素生成。在最后一次隨訪時，12名患者中有11名減少或停止使用外源性胰島素超過一年，糖化血紅蛋白（HbA1c）低于7個百分點(diǎn)。

1型糖尿病是由于胰腺中產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞遭到破壞，導(dǎo)致胰島素生成減少和血糖控制受損，胰島素的缺乏導(dǎo)致高血糖水平。目前的標(biāo)準(zhǔn)胰島素治療不能解決1型糖尿病的根本問題，而除胰島素外，用于1型糖尿病的療法選擇有限，尚無治愈方法。

盡管目前的細(xì)胞療法具有恢復(fù)胰島細(xì)胞功能的潛力，包括葡萄糖反應(yīng)性胰島素產(chǎn)生，恢復(fù)機(jī)體調(diào)節(jié)葡萄糖水平的能力，但在接受干細(xì)胞治療之后，患者仍需要接受長期免疫抑制治療，以保護(hù)輸入的胰島細(xì)胞免受免疫排斥。

為此，福泰制藥還開發(fā)了另一款使用與VX-880相同干細(xì)胞來源的細(xì)胞療法VX-264。不同的是，VX-264使用特殊的技術(shù)，能讓輸注的細(xì)胞免受人體免疫系統(tǒng)的影響，因而可以實現(xiàn)在無須使用免疫抑制劑的情況下，功能性治愈1型糖尿病的潛力。

探索新型干細(xì)胞來源

也有研究者指出，福泰制藥為代表的這類以多能干細(xì)胞為原料制備的胰島組織，在極為復(fù)雜的分化中間過程中，面臨目標(biāo)細(xì)胞純度及非靶細(xì)胞存留問題，特別是體系內(nèi)殘留的未分化細(xì)胞可能導(dǎo)致體內(nèi)成瘤風(fēng)險?；谶@一擔(dān)憂，近年來，尋找多能干細(xì)胞下游的、具有特異性分化潛能的、不具有體內(nèi)成瘤性的干細(xì)胞新類型成為研究熱點(diǎn)。

上個月，海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）殷浩教授團(tuán)隊聯(lián)合中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心教授程新團(tuán)隊，報告了在國際上首次利用干細(xì)胞來源的自體再生胰島移植，成功治愈胰島功能嚴(yán)重受損的2型糖尿病患者的病例。程新團(tuán)隊在世界上首次建立了系胚層特異性干細(xì)胞系，具有內(nèi)胚層（胰腺、肝臟等）定向分化特異性及體內(nèi)安全性方面的優(yōu)勢。

研究者表示，未來的研究方向?qū)⒕劢垢杉?xì)胞來源的再生胰島組織作為臨床藥物的藥效學(xué)等研究、適應(yīng)證的進(jìn)一步拓展以及開發(fā)無須免疫抑制的“通用型”再生胰島組織的制備技術(shù)。

在我國，糖尿病患者人群數(shù)量規(guī)模龐大，有數(shù)據(jù)顯示，我國1.4億糖尿病患者中，約4000萬患者需終身依賴胰島素注射治療。其中既有1型糖尿病患者，也有2型糖尿病患者，患者需求巨大。但目前干細(xì)胞治療糖尿病仍處于臨床階段，尚未有任何一款療法獲批。

解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任母義明教授近日在接受第一財經(jīng)記者采訪時表示：“最近國內(nèi)報告了一例自身細(xì)胞提取分化為胰島，再回輸給患者，相較于美國使用生物技術(shù)誘導(dǎo)干細(xì)胞分化為成熟胰島的做法，我國最新報告的療法應(yīng)該說難度更大，但它的療效確實還是不錯的，要比我們目前在臨床上看到的間充質(zhì)干細(xì)胞的效果要更好一些，我們認(rèn)為這方面是值得去探討和研究的。”

他同時指出，目前全世界干細(xì)胞醫(yī)療治療糖尿病患者的臨床數(shù)量仍然非常有限，在安全性、副作用以及長期療效方面，都還缺乏經(jīng)驗，處于研究探索階段，不過是一個正確的方向，有望探索出治愈糖尿病的曙光。

目前全球登記的糖尿病細(xì)胞療法的臨床試驗數(shù)量多達(dá)數(shù)百個。和其他疾病領(lǐng)域一樣，作為一種創(chuàng)新的療法，糖尿病細(xì)胞療法要推及臨床還需要面臨包括藥物治療成本和長遠(yuǎn)臨床獲益的考量，以及如何有效融入現(xiàn)有的臨床治療模式，如何合理選擇治療潛在獲益患者等等。例如，美國FDA批準(zhǔn)的首款糖尿病細(xì)胞療法Lantidra一年的費(fèi)用預(yù)計高達(dá)30萬美元，如此高昂的價格要在中國推廣難度也相當(dāng)高。