7歲血癌女孩絕境逢生，這項療法為何成為“最后希望”？ CAR-T療法的奇跡與挑戰(zhàn)！2012年，7歲的血液癌癥患者Emily Whitehead通過實驗性CAR-T療法獲得重生，至今已無癌生存十幾年。這一案例讓CAR-T療法走進(jìn)臨床視野，其背后是長達(dá)幾十年的科研接力。目前，全球已有七款產(chǎn)品獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，中國也迎來了本土及合作產(chǎn)品，在臨床研究和商業(yè)化方面取得了顯著成績。CAR-T療法技術(shù)正迅速迭代演進(jìn)，這項能重啟免疫的“活的藥物”成為患者的希望。

進(jìn)入11月，2025年國家醫(yī)保談判傳來好消息，高達(dá)百萬元一劑的CAR-T療法有望納入商保。據(jù)報道，目前國內(nèi)有5款CAR-T藥物均通過專家評審，走上了談判桌。此前，由于價格高昂，CAR-T藥物始終未進(jìn)入“國談”門檻。高成本不僅源自個體化定制、復(fù)雜的細(xì)胞制備流程，也反映了創(chuàng)新藥物商業(yè)化的艱難。因此，CAR-T能否進(jìn)入醫(yī)保或商保體系，一直是公眾和行業(yè)的關(guān)注焦點，談判桌上的價格博弈牽動著無數(shù)患者的心。

CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）療法是細(xì)胞基因治療領(lǐng)域的革命性突破，被稱為“活的藥物”。該療法利用患者自身的免疫細(xì)胞——T細(xì)胞，通過基因工程技術(shù)將其改造成殺傷力強(qiáng)大的CAR-T細(xì)胞，再回輸患者體內(nèi)。CAR-T細(xì)胞可特異性識別并清除表達(dá)靶抗原的癌細(xì)胞，為標(biāo)準(zhǔn)治療無效的患者帶來長期緩解的可能。

Emily Whitehead在2012年4月接受CAR-T療法時，患有B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL），經(jīng)歷兩次復(fù)發(fā)后對所有標(biāo)準(zhǔn)化療產(chǎn)生了抵抗。她的父母選擇了當(dāng)時仍在臨床試驗階段的CAR-T療法——CTL019（tisagenlecleucel）。Emily成為全球首位接受CAR-T療法的兒童患者。盡管她經(jīng)歷了嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），但使用托珠單抗干預(yù)后，癥狀迅速逆轉(zhuǎn)，使她脫離了生命危險。這一案例確立了托珠單抗作為CAR-T相關(guān)CRS的標(biāo)準(zhǔn)管理方案，極大提升了該療法的安全性，并推動了CAR-T的商業(yè)化進(jìn)程。

此后，Emily的癌癥獲得了完全緩解，至2025年最新可查近況，她已經(jīng)無癌生存超過13年，并成為一名大學(xué)生。目前，全球范圍內(nèi)有超過34400名患者接受了自體CAR-T細(xì)胞免疫療法。

CAR-T療法的發(fā)展歷程跨越四十年，凝聚了幾代科學(xué)家的努力。Zelig Eshhar提出“嵌合抗原受體”概念，繞開了MHC限制，為后來的研究提供了概念藍(lán)圖。Michel Sadelain引入共刺激信號，增強(qiáng)了CAR-T的持久活性。Carl June則將CAR-T推向臨床，實現(xiàn)了難治血液腫瘤的長期緩解。這些科學(xué)家的工作使CAR-T從實驗室走向臨床應(yīng)用。

目前，共有七款CAR-T產(chǎn)品獲FDA批準(zhǔn)上市，主要針對三類血液系統(tǒng)惡性腫瘤：B細(xì)胞淋巴瘤、B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）和多發(fā)性骨髓瘤（MM）。中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2021年首次批準(zhǔn)了CAR-T產(chǎn)品，包括阿基侖賽注射液（Yescarta）等。中國首個本土CAR-T產(chǎn)品是澤沃基侖賽注射液（Relma-cel），用于治療復(fù)發(fā)難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）。

盡管CAR-T療法展示了卓越的療效，但伴隨而來的毒性管理、感染、復(fù)發(fā)機(jī)制的闡明和潛在的長期安全性風(fēng)險仍是挑戰(zhàn)。感染風(fēng)險主要源于脫靶效應(yīng)導(dǎo)致的健康B細(xì)胞和漿細(xì)胞被清除，引發(fā)B細(xì)胞再生障礙和低丙種球蛋白血癥。復(fù)發(fā)機(jī)制主要是抗原逃逸，下一代CAR-T技術(shù)正采用雙靶點設(shè)計以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。

CAR-T療法的高昂成本是普及的最大障礙。為了應(yīng)對傳統(tǒng)CAR-T制造模式的復(fù)雜性和高成本挑戰(zhàn)，研究人員正在開發(fā)通用型CAR-T和體內(nèi)CAR-T療法。通用型CAR-T使用健康供者的T細(xì)胞，通過基因編輯技術(shù)敲除內(nèi)源TCR和MHC分子，防止宿主排斥反應(yīng)。體內(nèi)CAR-T療法通過系統(tǒng)性注射遞送載體，將編碼CAR結(jié)構(gòu)的基因或mRNA直接遞送到患者體內(nèi)的T細(xì)胞中，簡化生產(chǎn)過程，降低成本，提高可及性。

CAR-T療法在血液腫瘤中取得了顯著成功，但在實體瘤中的應(yīng)用仍面臨一系列挑戰(zhàn)。缺乏理想靶點和腫瘤微環(huán)境的免疫抑制作用是主要問題。研究者們正從結(jié)構(gòu)設(shè)計、功能強(qiáng)化和聯(lián)合療法等多個方向?qū)で笸黄疲鸩狡平膺@些難題，為實體瘤免疫治療開辟新的前景。