“一針抵得上一套豪宅”的藥價(jià)，正從科幻想象逐步走向現(xiàn)實(shí)。11月24日，諾華公司宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Itvisma（onasemnogene abeparvovec）用于治療年滿(mǎn)兩歲及以上、已確診攜帶運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因1（SMN1）基因突變的脊髓性肌萎縮癥（SMA）兒童、青少年及成人患者。

Itvisma的活性成分與諾華脊髓性肌萎縮基因療法Zolgensma相同，后者在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療兩歲以下的SMA患者。新療法的批發(fā)價(jià)為259萬(wàn)美元（約合人民幣1800萬(wàn)元），而Zolgensma的批發(fā)價(jià)為210萬(wàn)美元（約合人民幣1500萬(wàn)元）。Itvisma是首個(gè)可用于這一廣泛患者群體的基因替代療法，它的上市標(biāo)志著基因治療時(shí)代的到來(lái)，測(cè)試著市場(chǎng)對(duì)天價(jià)救命藥的承受極限。

當(dāng)前全球基因治療市場(chǎng)正處于從概念驗(yàn)證走向規(guī)?；虡I(yè)化的拐點(diǎn)。未來(lái)5—10年內(nèi)，全球基因治療市場(chǎng)規(guī)模將保持年均20%以上的增速，驅(qū)動(dòng)因素包括技術(shù)成熟度提升、監(jiān)管路徑清晰化、生產(chǎn)工藝優(yōu)化及支付模式創(chuàng)新。Zolgensma的成功印證了“一次性治愈”模式在單基因遺傳病領(lǐng)域的商業(yè)可行性，也為后續(xù)神經(jīng)退行性疾病、血液病、眼科等領(lǐng)域的基因療法樹(shù)立了標(biāo)桿。

目前，全球獲批的SMA藥物僅有三款，其中僅Itvisma為基因治療產(chǎn)品，凸顯了其在技術(shù)與市場(chǎng)上的稀缺性。高額研發(fā)投入構(gòu)筑了極高的競(jìng)爭(zhēng)壁壘，使先發(fā)企業(yè)在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)享有定價(jià)權(quán)與市場(chǎng)獨(dú)占優(yōu)勢(shì)。但隨著更多企業(yè)布局基因編輯與遞送系統(tǒng)（如AAV載體優(yōu)化），未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)將朝著平臺(tái)化、管線(xiàn)多元化方向演進(jìn)，考驗(yàn)企業(yè)的持續(xù)創(chuàng)新能力與差異化定位。

Itvisma那令人瞠目結(jié)舌的價(jià)格標(biāo)簽背后是一套經(jīng)過(guò)精密計(jì)算的商業(yè)邏輯與市場(chǎng)戰(zhàn)略。諾華為Zolgensma的研發(fā)總投入達(dá)到了94億美元，包括2018年收購(gòu)原研發(fā)公司AveXis的87億美元。對(duì)于定價(jià)策略，諾華CEO Vas Narasimhan曾表示，Zolgensma的價(jià)格可能在每位患者150萬(wàn)—500萬(wàn)美元之間。這一區(qū)間遠(yuǎn)高于行業(yè)觀(guān)察者的預(yù)估。

SMA是一種由SMN1基因突變或缺失引起的罕見(jiàn)遺傳性神經(jīng)肌肉疾病。缺乏該基因會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元不可逆喪失，從而引發(fā)進(jìn)行性、致殘性的肌肉無(wú)力。Itvisma旨在通過(guò)一次性鞘內(nèi)注射的方式，為SMA患者提供功能性人類(lèi)SMN1基因，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)SMN蛋白的持續(xù)表達(dá)，改善患者的運(yùn)動(dòng)功能，從根源上解決SMA的遺傳病因。Itvisma的獨(dú)特之處在于，其可通過(guò)一次性固定劑量對(duì)患者進(jìn)行治療，且該劑量無(wú)需根據(jù)年齡或體重進(jìn)行調(diào)整。

在商業(yè)表現(xiàn)上，Zolgensma已經(jīng)證明了其市場(chǎng)潛力，上市后第一季度銷(xiāo)售額就達(dá)到1.6億美元，2022年銷(xiāo)售額達(dá)13.7億美元，2024年銷(xiāo)售額為12.14億美元。在SMA治療領(lǐng)域，Itvisma與渤健的Spinraza形成直接競(jìng)爭(zhēng)。Spinraza是全球首款精準(zhǔn)靶向治療SMA的反義寡核苷酸（ASO）藥物。2016年12月，Spinraza獲FDA批準(zhǔn)上市。在中國(guó)市場(chǎng)，Spinraza的初始定價(jià)高達(dá)69.97萬(wàn)元人民幣/針，但隨著2022年初該藥物被納入醫(yī)保目錄，價(jià)格大幅下降至約3萬(wàn)元/針，使得原本昂貴的救命藥開(kāi)始惠及更多普通家庭。

Itvisma作為一種一次性基因治療藥物，其前期研發(fā)與生產(chǎn)成本極高。能否在主要發(fā)達(dá)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)滲透率的逐年攀升，并在新興市場(chǎng)逐步獲得準(zhǔn)入許可，將成為諾華利潤(rùn)增長(zhǎng)的關(guān)鍵因素。Itvisma只是基因治療市場(chǎng)爆發(fā)式增長(zhǎng)的冰山一角。據(jù)BusinesSresearchinSights數(shù)據(jù)，全球基因療法市場(chǎng)規(guī)模在2024年為90.3億美元，預(yù)計(jì)2025年將增加到115.2億美元，到2033年將達(dá)到646.4億美元，在整個(gè)期間的復(fù)合年增長(zhǎng)率為27.6％。

這一增長(zhǎng)主要由多種因素驅(qū)動(dòng)。從技術(shù)層面來(lái)看，基因編輯技術(shù)（如CRISPR-Cas9）、CAR-T細(xì)胞治療和病毒載體療法等突破性創(chuàng)新不斷涌現(xiàn)；在政策層面，監(jiān)管審批速度加快。資本市場(chǎng)也表現(xiàn)出極大熱情，僅國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，2024年國(guó)內(nèi)基因治療領(lǐng)域共發(fā)生了約41起融資事件，涉及企業(yè)共36家，已披露融資總金額超25億元。

藥企巨頭紛紛布局基因治療領(lǐng)域。早在2018年，賽諾菲以116億美元收購(gòu)美國(guó)生物技術(shù)公司Bioverativ，借此進(jìn)入基因療法領(lǐng)域。2019年，羅氏以43億美元高價(jià)收購(gòu)Spark Therapeutics，看中的是其全球首個(gè)獲批的遺傳性視網(wǎng)膜病變療法Luxturna，以及血友病A基因療法SPK-8011的3期臨床潛力。輝瑞制藥目前布局了包括A型血友病、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥等多個(gè)基因治療領(lǐng)域，而在去年4月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其BEQVEZ用于治療特定類(lèi)型的血友病B成人患者。

談及目前基因治療布局者們的現(xiàn)實(shí)情況，新藥研發(fā)過(guò)程充滿(mǎn)波折，無(wú)論是波浪式還是螺旋式，挫折在所難免。例如，AAV基因治療領(lǐng)域已有約九至十個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，諾華Zolgensma尤為突出。此外，Sarepta公司針對(duì)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的單次基因療法ELEVIDYS，上市后銷(xiāo)售額迅速逼近十億美元，但近期該藥物發(fā)生安全事故，預(yù)計(jì)會(huì)對(duì)銷(xiāo)售額產(chǎn)生影響。

業(yè)界正翹首以待所謂的第二代或第三代基因治療藥物。目前獲批的藥物均采用第一代技術(shù)，即使用天然AAV血清型作為遞送系統(tǒng)。盡管該遞送系統(tǒng)具備諸多優(yōu)勢(shì)，但仍存在一定缺陷。例如，AAV具備感染多種細(xì)胞的能力，這固然是其優(yōu)勢(shì)所在，但與此同時(shí)，也可能引發(fā)脫靶現(xiàn)象，即藥物可能會(huì)抵達(dá)非預(yù)期的器官。目前，通過(guò)基因工程手段，科學(xué)家們正在對(duì)AAV腺相關(guān)病毒的外殼進(jìn)行改造，以實(shí)現(xiàn)“開(kāi)不同鎖用不同鑰匙”的目標(biāo)。

基因治療無(wú)疑代表著醫(yī)學(xué)的未來(lái)走向，然而，其發(fā)展之路依舊充滿(mǎn)挑戰(zhàn)。一方面，基因治療產(chǎn)品成本更高、保質(zhì)期更短等難題待解。另一方面，生產(chǎn)能力也是一個(gè)瓶頸。由于需要嚴(yán)格控制生產(chǎn)流程并嚴(yán)格遵守質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)成本隨之增加。在市場(chǎng)層面，如何平衡創(chuàng)新激勵(lì)與藥品可及性，將是行業(yè)長(zhǎng)期議題。