科學(xué)家通過一項(xiàng)最新的老鼠實(shí)驗(yàn)，終于掌握了為什么一些人會(huì)對酒精上癮，而其他人不會(huì)。對于馬庫斯?海利格(Markus Heilig)而言，他多年研究酒精上癮現(xiàn)象，卻未真正揭曉其中的謎團(tuán)。海利格是一位經(jīng)驗(yàn)豐富的精神病學(xué)家，2004年他加入美國國立衛(wèi)生研究院，并致力于探索發(fā)現(xiàn)治療酗酒和酒精上癮的新方法。

他回憶稱，那是神經(jīng)科學(xué)革命的時(shí)代，所有這些新技術(shù)為我們提供了操縱動(dòng)物大腦的方法。通過研究實(shí)驗(yàn)室老鼠成癮行為，可以發(fā)現(xiàn)成癮形成的決定性基因、分子和大腦區(qū)域，深入分析它們可用于如何限制人們的成癮行為。

之前的探索性研究并不順利，關(guān)于嚙齒類動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)結(jié)論曾一再被證明是無關(guān)的。許多研究人員和制藥公司的希望都破滅，海利格說：“我們試圖治愈每一只嗜酒老鼠，每次實(shí)驗(yàn)報(bào)告的結(jié)尾都是這樣寫道：這將是一項(xiàng)令人激動(dòng)的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)，但是這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛻?yīng)用于臨床卻都是失敗的，我們不得不重新開始。”

目前，海利格在瑞典林雪平大學(xué)工作，他還是堅(jiān)持認(rèn)為老鼠實(shí)驗(yàn)可以揭曉成癮現(xiàn)象的秘密。事實(shí)上，之前研究人員一直以錯(cuò)誤方式展開研究，通常情況下，他們會(huì)讓這些實(shí)驗(yàn)老鼠按一下杠桿實(shí)現(xiàn)“自給飲酒”，而它們幾乎總是學(xué)著這樣做，這應(yīng)該是一個(gè)危險(xiǎn)信號(hào)。人類時(shí)常飲酒，只有15%的人會(huì)對酒精產(chǎn)生依賴效應(yīng)，為什么他們，而不是其他85%的人群呢？這是一個(gè)非常重要的問題，通過實(shí)驗(yàn)很難進(jìn)行解答，每只老鼠在實(shí)驗(yàn)中都會(huì)出現(xiàn)酒精成癮現(xiàn)象。

埃里克?奧吉爾(Eric Augier)近期加入海利格的研究小組，他嘗試了一種不同的實(shí)驗(yàn)方法，他在實(shí)驗(yàn)室里首創(chuàng)了一種研究可卡因成癮的方法。當(dāng)訓(xùn)練老鼠自給飲酒之后，同時(shí)也對它們提供一些糖水。這將更好地模擬現(xiàn)實(shí)生活，在現(xiàn)實(shí)生活中藥物與其它令人精神愉悅的物質(zhì)是同時(shí)存在的。在對酒精和花蜜糖水之間做出選擇，大多數(shù)老鼠會(huì)選擇后者。但并非全部實(shí)驗(yàn)老鼠都是這樣，研究人員發(fā)現(xiàn)最初使用酒水對32只老鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，其中4只老鼠忽略了糖水，而是專注于飲酒。

海利格說：“這4只老鼠看上去非?？蓯刍?，但這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)僅涉及少量老鼠，后期對620只老鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，就沒有人認(rèn)為這是可笑的事情了?！眾W吉爾對不同品種的老鼠進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，最終結(jié)果都是一樣的，測試?yán)鲜笾杏?5%選擇了酒精而不是糖水——這一數(shù)字與人類酗酒者的比例相同。

那些嗜酒老鼠也表現(xiàn)出人類沉迷酒精的一些特征，它們比喜歡糖水的其它同伴會(huì)更努力地吸一口酒水，即使酒水中含有強(qiáng)烈的苦味化學(xué)物質(zhì)或者喝酒時(shí)會(huì)遭受電擊。海利格說：“作為一名臨床醫(yī)生，這項(xiàng)研究結(jié)果令我非常震驚，在酒精中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)條件中，盡管人們非常清楚地知道酒精會(huì)傷害身體或者導(dǎo)致死亡，但是他們?nèi)匀焕^續(xù)飲酒?！?/p>

許多實(shí)驗(yàn)室研究對待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有“均一性”，它們行為上的任何變化都被忽視了。但是在奧吉爾的研究中，老鼠行為的變化性是非常重要的，這就是生物學(xué)背后的有趣之處。斯克里普斯研究所神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)家邁克爾?塔夫(Michael Taffe)說：“這是一項(xiàng)非常好的研究，因?yàn)閮H有少部分人會(huì)體驗(yàn)成癮現(xiàn)象，這樣的實(shí)驗(yàn)很可能識(shí)別出傳遞風(fēng)險(xiǎn)的特殊基因變異。”

接下來是他們的研究重點(diǎn)，研究人員對比了嗜酒和嗜糖老鼠，觀察兩個(gè)群體影響大腦活躍性的基因差異性，他們聚焦觀察6個(gè)被認(rèn)為涉及成癮的大腦相關(guān)區(qū)域，其中5個(gè)區(qū)域沒有差異，但是第6個(gè)區(qū)域(位于杏仁體)證實(shí)與嗜酒成癮有關(guān)。海利格說：“這項(xiàng)研究令我感到欣喜，因?yàn)槲铱梢蚤_始寫關(guān)于大腦杏仁體(amygdala)的博士論文了。”

杏仁體是一個(gè)位于大腦深處的杏仁狀區(qū)域，它與處理情緒密切相關(guān)。當(dāng)奧吉爾觀察嗜酒老鼠大腦杏仁體時(shí)，發(fā)現(xiàn)幾個(gè)基因異常低活動(dòng)性的跡象，這些基因都與一種叫做氨基丁酸(gaba)的化學(xué)物質(zhì)相關(guān)。

氨基丁酸是“紅燈分子”——某些神經(jīng)元制造氨基丁酸，釋放并阻止鄰近神經(jīng)元激活。一旦釋放之后，制造氨基丁酸的神經(jīng)元將使用一種叫做GAT3的酶，將氨基丁酸分子重新注入神經(jīng)元，因此它們重復(fù)使用。但在嗜酒老鼠大腦杏仁體區(qū)域，制造GAT3酶的基因活性很低，只具有氨基丁酸正常重復(fù)使用水平的一半，從而使氨基丁酸在鄰近神經(jīng)元聚集，導(dǎo)致神經(jīng)元活動(dòng)異常。

該研究結(jié)果并不明確，但是海利格認(rèn)為，所有額外的氨基丁酸分子會(huì)阻礙老鼠處理恐懼和壓力的能力。老鼠天生性情焦慮，這將解釋它們對酒精的脆弱性。他預(yù)測稱，完全理解實(shí)驗(yàn)老鼠嗜酒成癮現(xiàn)象還需要5年時(shí)間。但就目前而言，他的研究小組已經(jīng)明確表示，GAT3酶作為“氨基丁酸循環(huán)泵”，其作是非常重要的。研究人員對嗜糖老鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，故意降低他們大腦杏仁體GAT3水平，這一簡單操作足以將嗜糖老鼠轉(zhuǎn)變成為嗜酒老鼠。

基于這一點(diǎn)，研究小組將研究報(bào)告發(fā)送給一家科學(xué)期刊，這家媒體也同意發(fā)表，目前海利格打算繼續(xù)進(jìn)行老鼠實(shí)驗(yàn)，他說：“治愈老鼠酒精中毒并不重要，重要的是通過該研究分析人類嗜酒者的具體表現(xiàn)?！?/p>

碰巧的是，該研究結(jié)果與人類分析數(shù)據(jù)幾乎吻合，海利格的同事檢測了人體捐獻(xiàn)者的大腦尸檢組織樣本，其中一些捐獻(xiàn)者生前對酒精上癮現(xiàn)象，和老鼠一樣，他們大腦5個(gè)區(qū)域沒有出現(xiàn)異常，但是杏仁體中發(fā)現(xiàn)低活動(dòng)性的GAT3酶。

同時(shí)，其他科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了酒精中毒、杏仁體和氨基丁酸釋放基因之間的關(guān)聯(lián)性。但是通過識(shí)別那些特別容易酗酒的老鼠，海利格研究小組開始對這種復(fù)雜模糊的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行具體分析，來自美國德克薩斯州農(nóng)工大學(xué)的王軍表示，這是一項(xiàng)非常重要的研究，將對酒精研究領(lǐng)域產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。識(shí)別GAT3酶并不重要，因?yàn)榫凭芏喾N基因控制，但是研究小組的最新方法將有助于發(fā)現(xiàn)這些基因，這是建模分析人類嗜酒成癮的最佳方法。

還有其它跡象表明，海利格的發(fā)現(xiàn)不僅與老鼠有關(guān)，還有人類密切相關(guān)。10年前，一位名叫奧利維爾?阿米森(Olivier Ameisen)的法國心臟病學(xué)家聲稱，通過服用巴氯芬(baclofen)藥物，可以治療自己的酗酒成癮。

海利格表示，服用巴氯芬治療酗酒成癮是具有爭議性的，目前沒有科學(xué)基礎(chǔ)來支持這一觀點(diǎn)。但是近期研究表明，巴氯芬的確具有“特殊療效”，該藥物可以阻止神經(jīng)元釋放氨基丁酸，如果某位酗酒者不善于利用這種化學(xué)物質(zhì)循環(huán)，那就有可能一開始就減少這種化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)生。

巴氯芬藥物治療酒精成癮的有效性仍是富有爭議的，之前幾項(xiàng)臨床測試結(jié)果喜憂參半。近期兩項(xiàng)研究分析了之前的臨床測試結(jié)果，推斷稱巴氯芬治療酒精中毒的能力僅略高于“安慰劑效果”，然而服用該藥物會(huì)有一些不利于身體的副作用。伴隨著人們加大巴氯芬藥物的服用劑量，逐漸出現(xiàn)一些嚴(yán)重的副作用。海利格表示，法國已出現(xiàn)100多例人們高劑量服用巴氯芬中毒事件。不可否認(rèn)地講，巴氯芬是一種可怕的藥物。

像苯二氮平類藥物(benzodiazepines)的其它藥物也會(huì)起到阻止神經(jīng)元釋放氨基丁酸的作用，但是像巴氯芬一樣，它們很容易被濫用。美國加州大學(xué)洛杉磯分校拉拉?雷伊(Lara Ray)說：“從短期來看，這些藥物是治療酒精中毒的好選擇，但從長期來看，它們并不安全，潛在對人體構(gòu)成較大的傷害?！?/p>

但是海利格的研究表明，其它化學(xué)物質(zhì)也可能以更加微妙的方式影響氨基丁酸水平，可能有助于人們控制酒精成癮。像這樣的化學(xué)物質(zhì)正在研制之中，海利格帶領(lǐng)研究小組將進(jìn)一步觀察化學(xué)物質(zhì)能否改變嗜酒老鼠的習(xí)性。

雷伊說：“這是酒精中毒研究領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破，存在潛在的治療可行性?！?/p>