原標(biāo)題：美制藥巨頭宣布首個新冠口服藥“效果顯著”，已開始冒險生產(chǎn)

【文/觀察者網(wǎng)王慧】

“疫苗也沒辦法從激增的病例中保護(hù)美國”

“沒有任何疫苗能夠終結(jié)美國的無知和不理性”

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隨著白宮疫情專家和美國媒體發(fā)出如此感慨，美國的新冠死亡病例已超過70萬例，實(shí)際人數(shù)可能更多。10月2日，拜登特地發(fā)聲明，緬懷這些因新冠肺炎而死去的人們。當(dāng)死亡變得習(xí)以為常，拜登呼吁美國人，不能對悲傷麻木。

在疫苗沒能完全拯救美國之時，口服特效藥傳出好消息，這一消息似乎讓絕望的美國人看到希望，美股甚至一度沸騰。

當(dāng)?shù)貢r間10月1日，老牌制藥巨頭默克公司正式宣布，其與合作伙伴里奇巴克生物醫(yī)藥公司（Ridgeback）共同研發(fā)的口服抗新冠病毒藥物莫那比拉韋（Molnupiravir）效果顯著：III期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果顯示，該藥可使輕、中度新冠肺炎患者的住院或死亡風(fēng)險降低約50%。

基于上述結(jié)果，默克公司計(jì)劃盡快向美國食品和藥物管理局（FDA）提交緊急使用授權(quán)，并向其他全球藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交上市申請。

新冠肺炎疫情全球大流行下，“疫苗+特效藥”被認(rèn)為是最佳的防治組合手段。目前，新冠疫苗已經(jīng)取得巨大成功，而“特效藥”的研發(fā)也在不斷跟進(jìn)。

如能獲得批準(zhǔn)，莫那比拉韋可能成為第一種口服的新冠肺炎抗病毒藥物?！都~約時報》稱，隨后可能會有其他一些公司競相將口服抗病毒藥物推向市場。觀察者網(wǎng)注意到，中國也在推進(jìn)新冠特效藥研發(fā)，國藥集團(tuán)推出的新冠特異性免疫球蛋白已經(jīng)作為治療物獲批臨床試驗(yàn)。

白宮官員也對默克公司公布的積極數(shù)據(jù)表示歡迎，但他們還是表示，抗病毒藥物不能替代更多人接種疫苗，“疫苗仍是抗擊新冠的最佳工具”，然而現(xiàn)在只有56%的美國人完全接種了疫苗。

在等待預(yù)期結(jié)果時，默克已經(jīng)開始冒險生產(chǎn)莫那比拉韋。預(yù)計(jì)到2021年底，該公司預(yù)計(jì)生產(chǎn)1000萬個療程的治療藥物，2022年預(yù)計(jì)生產(chǎn)更多劑量。

消息發(fā)布當(dāng)天，道指成份股默克（MRK）盤中漲幅一度超過12%，收于81.4美元，創(chuàng)2009年以來的最高盤中漲幅。默克因口服新冠藥物大漲之際，疫苗股卻出現(xiàn)閃崩，疫苗三巨頭狂跌1500億元人民幣。

數(shù)據(jù)顯示，默克新冠口服藥“療效顯著”

莫那比拉韋是一種針對RNA病毒的小分子廣譜抗病毒口服藥，可抑制新冠病毒的復(fù)制。本次公布的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期分析評估了在2021年8月5日前后接受初次治療的775例輕度至中度新冠患者數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，接受莫那比拉韋治療的患者當(dāng)中，有7.3%（28/385）在29天內(nèi)住院或死亡，而在接受安慰劑的患者中，這一數(shù)據(jù)為14.1%（53/377），兩者的風(fēng)險差異約為50%。

在這29天時間里，接受莫那比拉韋治療的患者沒有報告死亡病例，而接受安慰劑治療的患者則有8人報告死亡。另外，莫那比拉韋對新冠病毒的Gamma、Delta和Mu變體表現(xiàn)出一致的療效。

在安全性上，莫那比拉韋組和安慰劑組不良事件發(fā)生率相當(dāng)，分別為35%和40%；藥物相關(guān)不良事件的發(fā)生率也不相上下，分別為12%和11%；與安慰劑組相比，莫那比拉韋組由于不良事件而停止研究治療的受試者更少，僅為1.3%。

鑒于以上積極結(jié)果，該研究的招募工作在獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)管委員會的建議和美國食品和藥物管理局（FDA）的協(xié)商下，提前停止。

默克首席執(zhí)行官兼總裁羅伯特·戴維斯（ Robert M. Davis）稱：“我們樂觀地認(rèn)為，莫那比拉韋可以成為全球抗擊大流行當(dāng)中的一種重要的藥物。默克公司將繼續(xù)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作，盡快將莫那比拉韋帶給患者。”

里奇巴克生物醫(yī)藥公司首席執(zhí)行官溫迪·霍爾曼說：“新冠病毒還在持續(xù)廣泛傳播，目前可用的治療方法需要注射，并且需要前往醫(yī)療機(jī)構(gòu)，因此迫切需要可以在家中進(jìn)行的抗病毒治療方法，以避免新冠肺炎患者住院?！?/p>

霍爾曼稱，“我們對中期分析的結(jié)果感到非常鼓舞，如果莫那比拉韋獲準(zhǔn)使用，可對控制大流行產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響?！?/p>

默克公司公告顯示，今年早些時候，該公司和美國政府簽訂了一項(xiàng)采購協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議，美國政府將出資購買170萬個療程的莫那比拉韋，條件是該藥通過緊急使用授權(quán)或獲得美國FDA的批準(zhǔn)。

此外，在有待監(jiān)管機(jī)構(gòu)授權(quán)的情況下，默克已經(jīng)和世界多國政府簽訂了莫那比拉韋的供應(yīng)和采購協(xié)議，目前正在與其他國家的政府進(jìn)行討論。

白宮首席意料專家福奇博士稱，F(xiàn)DA將盡快審查新藥數(shù)據(jù)，希望能夠發(fā)布緊急使用授權(quán)。福奇認(rèn)為，這些臨床結(jié)果是“非常好的消息”，但他敦促FDA審查這些數(shù)據(jù)之前謹(jǐn)慎行事。

默克公司承諾，如果獲得授權(quán)或批準(zhǔn)，將在全球范圍內(nèi)及時提供莫那比拉韋，并計(jì)劃實(shí)施基于世界銀行確定的國家收入標(biāo)準(zhǔn)的分級定價方法，以反映世界各國為應(yīng)對大流行時在衛(wèi)生領(lǐng)域提供資金的能力。

該公司此前還宣布，已與印度仿制藥制造商簽訂了莫那比拉韋的非獨(dú)家自愿許可協(xié)議，以加快該藥在100多個低收入和中等收入國家的可及性。

觀察者網(wǎng)注意到，中國在新冠特效藥的研發(fā)上也已取得突破性成果。

8日30日，國藥集團(tuán)中國生物研制的靜注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批件》，批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。

靜注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）為治療用生物制品一類新藥，是全球首款采用新冠滅活疫苗免疫后血漿制備的新冠肺炎特異性治療藥物，也是國藥集團(tuán)中國生物抗擊新冠科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)在治療領(lǐng)域的又一突破性成果。

新冠特免是以經(jīng)批準(zhǔn)的中國生物新型冠狀病毒滅活疫苗免疫后健康人血漿為原料，采用低溫乙醇蛋白純化分離法，并經(jīng)病毒滅活及去除方法制備而成的含有高效價SARS-CoV-2中和抗體的靜脈注射特異性人免疫球蛋白。

靜注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）

該藥品主要用于治療新型冠狀病毒肺炎COVID-19，規(guī)格為5000U/瓶(1.25g,25ml)、10000U/瓶(2.5g,50ml)。

據(jù)悉，全球尚無同品種上市，全球也尚無其他廠家基于已上市新冠疫苗免疫后血漿開展靜注COVID-19人免疫球蛋白的臨床申報。

“雷神之錘”有效，白宮提醒：還是要重視疫苗

《紐約時報》稱，默克公司這款以Mj?lnir命名，Mj?lnir是北歐神話中雷神揮舞的錘子。按照每次服用4粒，一天服藥兩次，五天為一個療程的用量來算，一個療程需要吃40?！袄咨裰N”。

報道稱，美國聯(lián)邦政府已經(jīng)提前訂購了170萬個療程的治療，每名患者的價格約為700美元。這一費(fèi)用大約是目前單克隆抗體治療費(fèi)用的三分之一，但與單克隆抗體治療的靜脈注射方法相比，口服藥要簡單方便的多。

由于美國政府訂購的劑量有限，這也就意味著只有一小部分新冠患者可能能夠接受治療，至少在最初階段是這樣。

除了治療已經(jīng)感染新冠病毒的人，默克和其他抗病毒藥物開發(fā)商正在測試這些藥物是否可以預(yù)防與病毒感染者住在同一家庭的人患病。

《紐約時報》報道截圖

對此，全球健康藥物研發(fā)中心主任、清華大學(xué)藥學(xué)院院長丁勝接受新華社記者采訪時說，在大規(guī)模推廣方面，莫那比拉韋這類小分子口服藥物更具優(yōu)勢，方便早期用藥；合成成本低，可常溫保存，便于發(fā)展中國家采購使用；可快速用于密接者等高風(fēng)險人群，幫助輕癥患者快速控制病情。不過，莫那比拉韋的安全性還有待進(jìn)一步觀察。

斯坦福大學(xué)傳染病專家羅伯特·謝弗（Robert Shafer）博士說，“我認(rèn)為，該藥物將在全球范圍內(nèi)挽救成千上萬人的生命，現(xiàn)在包括美國在內(nèi)，全世界國家的人們獲得單克隆抗體的機(jī)會都很少?！?/p>

然而，默克公司的藥片似乎不如最近需求量很大的單克隆抗體治療有效。研究表明，單克隆抗體治療可以將高風(fēng)險新冠肺炎患者的住院和死亡人數(shù)減少至少70%，但抗體治療費(fèi)用昂貴，且通常是靜脈注射，醫(yī)院和診所管理起來很麻煩。

加拿大薩斯喀徹溫大學(xué)疫苗和傳染病組織的病毒學(xué)家安杰拉·拉斯穆森（Angela Rasmussen）稱，抗病毒藥物可以通過惠及更多人而產(chǎn)生更大的影響。如果這種藥物能將住院人數(shù)和死亡人數(shù)減少一半，“那客觀上就意味著這種藥物可能會挽救更多的生命，也許在數(shù)量上它挽救的沒有單克隆抗體那么多，但仍將是一個巨大的數(shù)字?！?/p>

貝爾維尤醫(yī)院中心的傳染病專家席琳·岡德（Celine Gounder）博士提醒：“如果你看到在第2天接受治療的患者與第5天接受治療的患者的結(jié)果不同，這將意味著該藥物在影響方面存在局限性，因?yàn)槟阈枰軌蚣皶r做出診斷，以保證人們足夠快地接受治療?！?/p>

但專家警告稱，美國目前沒有足夠的冠狀病毒檢測能力，也沒有足夠的基礎(chǔ)設(shè)施來提供這些藥片，以充分利用它們。

盡管從數(shù)據(jù)上看，莫那比拉韋取得積極結(jié)果，白宮新冠病毒顧問杰夫·齊恩茨（Jeff Zients）仍提醒要重視疫苗的作用。

齊恩茨說：“正確的思考方式是，這種藥是我們工具箱里一個潛在的額外工具，可以保護(hù)人們免受新冠病毒最糟糕的后果，疫苗仍然是我們抗擊新冠肺炎的最佳工具。它（疫苗）可以從一開始就防止你感染新冠病毒，我們希望預(yù)防感染，而不是在感染了再治療?！?/strong>

日經(jīng)新聞稱，從目前新冠疫情在全球范圍內(nèi)的流轉(zhuǎn)來看，疫苗在一定程度上起到遏制作用。但隨著傳染性強(qiáng)的德爾塔型的出現(xiàn)，美國和歐洲也出現(xiàn)疫情再次擴(kuò)大的跡象。因此，僅僅依賴疫苗存在極限，要終結(jié)全球大流行，必須要有便于使用的治療藥。

默克領(lǐng)漲，疫苗股暴跌

一些華爾街分析師預(yù)計(jì)，莫那比拉韋將帶來100億美元的年收入，這將立即使其成為年度最暢銷的10種藥物，并為默克公司帶來巨大的財務(wù)提振。

因此，消息發(fā)布當(dāng)天（10月1日），道指成份股默克（MRK）公司的股票上漲了8%以上，總市值暴漲159.15億美元，約合1025億人民幣。截至收盤，默克總市值為2060.54億美元，約合1.3萬億人民幣。Atea制藥公司正在開發(fā)一種類似的新冠病毒治療方法。本周五，該公司股價也因該消息暴漲近20%。

然而，默克等公司因口服新冠藥物大漲之際，疫苗股卻紛紛大跌。萬億巨頭Moderna大跌11.37%，市值蒸發(fā)176億美元，約合1134億人民幣。諾瓦瓦克斯醫(yī)藥跌超12%，市值蒸發(fā)19.14億美元，約合123億人民幣。Biontech跌6.67%，市值蒸發(fā)44.16億美元，約合285億人民幣。三巨頭市值共蒸發(fā)1542億人民幣左右。