把HIV的幾種基因拼接或鑲嵌在一起制成疫苗的主要原因是,這些抗原能極其有效地刺激機體的免疫系統(tǒng),并且讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對這幾種抗原的大量抗體,以中和(抗御)艾滋病病毒,達到防止艾滋病病毒入侵人體免疫T細胞的目的。
當時,研究人員對恒河猴試驗接種該疫苗,并且用致病性最強的人猴嵌合免疫缺陷病毒(SHIV,類似于人免疫缺陷病毒HIV),6次模擬艾滋病病毒自然感染恒河猴,以檢驗疫苗效果。結(jié)果表明,接種疫苗的12只恒河猴在連續(xù)6次暴露于人猴嵌合免疫缺陷病毒后,只有3只免受感染。但與未接種疫苗的對照組12只恒河猴(在3次暴露于人猴嵌合免疫缺陷病毒后全部被感染)相比,馬賽克疫苗對恒河猴的保護作用高達87%至90%。
基于這個研究結(jié)果,哈佛大學(xué)的研究人員推論,馬賽克疫苗不僅對人類可能有效,而且也有可能將人感染艾滋病病毒的幾率降低約90%?,F(xiàn)在,強生公司旗下的楊森制藥公司對人進行的appROACH馬賽克疫苗試驗將人的感染風險降低了94%,說明當初的推測得到了試驗的初步檢驗。
馬賽克疫苗的思路是怎么來的?
馬賽克疫苗又稱鑲嵌疫苗,是在2009年泰國進行的艾滋病疫苗RV144大型臨床試驗之后,成為各國研究人員首選的艾滋病疫苗核心研究。當時泰國的大型研究表明,RV144只能降低31%的HIV感染率,但是已經(jīng)是最有效的疫苗。
一種疫苗只能對31%的人產(chǎn)生保護顯然并不理想,至少需要對60%以上的人產(chǎn)生保護才能稱為有效疫苗。后來,研究人員經(jīng)過廣泛深入的研究,認為RV144疫苗的保護效果有限,是因為其抗原的有效刺激不夠和其抗原的代表性不足,因此,研發(fā)的重心轉(zhuǎn)移到馬賽克疫苗上來。對于某種疾病的疫苗設(shè)計和研發(fā)當然是要依據(jù)引發(fā)該病的病原體的特征、結(jié)構(gòu)、傳播特點和病原體攻擊的靶目標等?,F(xiàn)在,對艾滋病疫苗的設(shè)計轉(zhuǎn)移到艾滋病病毒的結(jié)構(gòu)特點上,因為其結(jié)構(gòu)相當復(fù)雜,并且變異性很大。
HIV如果不是世界上最復(fù)雜的病毒,也是最復(fù)雜的病毒之一。國際病毒分類委員會將HIV分為HIV-1和HIV-2兩大類型。目前世界各地的艾滋病主要由HIV-1引起。HIV-2引發(fā)的艾滋病主要在西非流行,HIV-2的致病力低于HIV-1,傳播速度也比HIV-1慢。HIV-1和HIV-2在基因序列上差異很大,它們的包膜糖蛋白常常不能引起交叉免疫反應(yīng)。因此,現(xiàn)在研發(fā)的艾滋病疫苗主要是針對HIV-1的疫苗。