富營養(yǎng)導致的乙酰輔酶A水平上升可以被乙酰化酶GCN5感知，升高一種名為ECHS1的代謝酶中101賴氨酸位點的乙?；?。ECHS1在細胞代謝中同時負責脂肪酸和支鏈氨基酸的氧化。ECHS1中101賴氨酸位點的乙?；种艵CHS1的活性并降低其蛋白穩(wěn)定性。因此，富營養(yǎng)信號通過GCN5-ECHS1軸傳導，抑制脂肪酸和支鏈氨基酸的氧化，導致細胞內(nèi)脂肪酸和支鏈氨基酸的累積。脂肪酸累積有利于細胞膜合成原料的提供，支鏈氨基酸的累積激活細胞合成代謝mTOR信號的激活。這些響應體現(xiàn)了細胞在富營養(yǎng)狀況下傾向增值的選擇。但是，長時間的富營養(yǎng)暴露不但催生細胞增殖，而且會誘導凋亡抵抗，為癌癥的發(fā)生提供有利條件。

該研究同時發(fā)現(xiàn)，去乙?；窼IRT3可以逆轉ECHS1乙酰化及富營養(yǎng)效果，為干預富營養(yǎng)的致癌副作用提示了方向，同時提示ECHS1在心腦血管疾病和糖尿病中具有潛在的病理意義及干預新策略。

復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院、生命科學學院及生物醫(yī)學研究院為論文第一單位。復旦大學生命科學學院張亞坤、附屬腫瘤醫(yī)院瞿元元和生物醫(yī)學研究院林彥為論文共同第一作者。復旦大學生物醫(yī)學研究院副研究員徐薇、復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院教授趙世民和中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院研究員劉德培為論文共同通訊作者。該研究得到國家自然基金委、科技部973計劃、上海市科委項目等的資助。

富營養(yǎng)狀態(tài)下調(diào)ECHS1的酶活，直接積累了支鏈氨基酸和脂肪酸。這種積累會誘導mTOR信號通路和脂性凋亡。

免疫組化實驗，人腎癌、肝癌組織切片中ECHS1，P-4EBP, FAs和BCL-2的含量。