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中國國際科學(xué)技術(shù)合作獎得主施揚:終結(jié)了40多年的學(xué)術(shù)爭論

中國國際科學(xué)技術(shù)合作獎得主施揚:終結(jié)了40多年的學(xué)術(shù)爭論
2018-01-08 15:00:21 中國青年網(wǎng)

1月8日,2017年度國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會在人民大會堂舉行,7名外籍科學(xué)家(其中三位華裔科學(xué)家)榮獲中華人民共和國國際科學(xué)技術(shù)合作獎,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院終身教授施揚列身其中。

十余年間,施揚憑借自身的影響力,為中國科研機構(gòu)從海外招募了一批頂尖人才,并與其研究團(tuán)隊做出諸多杰出成果,推動了國內(nèi)表觀遺傳學(xué)研究從空白邁向頂尖。

作為國際知名的表觀遺傳學(xué)家,施揚始終關(guān)注該學(xué)科領(lǐng)域在中國的成長。由他創(chuàng)辦的表觀遺傳學(xué)峰會迄今已召開7次,成為了國內(nèi)表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的最高水平會議。這些年,他在國內(nèi)各科研院所,作的報告不下百次。

施揚 復(fù)旦大學(xué) 供圖

是表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的重要奠基人之一

表觀遺傳學(xué)是是近幾十年來國際生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究最為活躍的領(lǐng)域之一,其研究對象,是由非DNA序列改變引起的可遺傳的基因差異性表達(dá)。

在人類基因組于2000年被揭開后,這一領(lǐng)域已經(jīng)成為了解釋生命過程、理解并治療疾病的重要切入口。當(dāng)下,我國的表觀遺傳學(xué)研究實力已可以躋身國際一流,而在2007年,情況遠(yuǎn)非如此。

12年前,在美國從事表觀遺傳學(xué)研究的施揚受復(fù)旦大學(xué)和賀福初院士之邀,以雙聘教授的身份回到國內(nèi),依托復(fù)旦生物醫(yī)學(xué)研究院,共建起復(fù)旦表觀遺傳學(xué)中心。

與歐美國家早在上世紀(jì)90年代中期便開展起諸多相關(guān)前期研究不同,在當(dāng)時,國內(nèi)的表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域還是一塊研究力量十分薄弱,缺少傳統(tǒng),缺少基礎(chǔ),缺少人才的“空白地”。用生物醫(yī)學(xué)研究院研究員藍(lán)斐的話來說,幾乎“什么也沒有”。

施揚的到來則成為了改變這一局面的一個契機。

2004年,施揚的哈佛實驗室發(fā)現(xiàn)了首例組蛋白去甲基化酶LSD1,結(jié)束了多年來“組蛋白上的甲基化修飾是否可以被酶催化去除”的爭議,開啟了組蛋白甲基化調(diào)控領(lǐng)域,被《細(xì)胞》(Cell)雜志評為過去40年的25個里程碑式的發(fā)現(xiàn)之一。施揚也因此成為了表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的重要奠基人之一。

借助自身的國際學(xué)術(shù)影響力,他為復(fù)旦表觀遺傳學(xué)中心的人才引進(jìn)提供了難得的助力,并隨同引進(jìn)的人才一起,做出了諸多研究成果。

自創(chuàng)建起,中心陸續(xù)引進(jìn)了1位國家杰出青年科學(xué)基金獲得者、5位“青年千人”計劃入選者和2位上海市“千人計劃”入選者,并培養(yǎng)了多位國家杰出青年科學(xué)基金獲得者、教育部長江學(xué)者特聘教授、國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金獲得者、“973”重大專項首席科學(xué)家、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人及“談家楨生命科學(xué)創(chuàng)新獎”獲得者。

在中心確立的黨政聯(lián)合會下的院長負(fù)責(zé)制,和以首席科學(xué)家為主的治院方針下,這些人才于接軌國際的氛圍中產(chǎn)生了大量原創(chuàng)性成果,一點一滴,讓“空白地”變得豐饒。

圍繞表觀遺傳問題,2010年至今,中心發(fā)表影響因子大于10的高質(zhì)量期刊論文共達(dá)22篇,其中2篇發(fā)表于《自然》(Nature),3篇發(fā)表于《細(xì)胞》(Cell),5 篇發(fā)表于《分子細(xì)胞》(Molecular Cell)。

為兒科醫(yī)院、中山醫(yī)院雙聘教授

施揚于復(fù)旦建立實驗室以來,與其研究團(tuán)隊共同在表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域做出了諸多杰出合作成果之一。

譬如“增強子過度活化態(tài)”理論,這一由復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院藍(lán)斐教授實驗室和施揚教授-石雨江教授實驗室合作取得的研究成果,闡明了過度活化態(tài)增強子受到組蛋白甲基化水平調(diào)控,并揭示了其活性失控導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的機理,適用于乳腺癌、前列腺癌等多種癌癥,是一種普遍存在的癌癥惡化轉(zhuǎn)移機制。該成果多次受邀在國際會議上作專題報告。

施揚同時還在染色質(zhì)運動參與調(diào)控細(xì)胞狀態(tài)及命運方面,取得了突出的合作成果。通過深入研究UHRF1、NONO 等多個表觀遺傳修飾相關(guān)蛋白,在DNA甲基化調(diào)控、細(xì)胞周期調(diào)控、干細(xì)胞自我更新等方面發(fā)表了一系列高水平的文章。

與此同時,施揚也身體力行地支持著科研成果的轉(zhuǎn)化。2008年,他與另兩位國際著名學(xué)者于波士頓共同創(chuàng)始制藥公司Constellation Pharmaceuticals,現(xiàn)已有兩類表觀藥物(EZH2 和BRD4)進(jìn)入FDA 臨床。在此之前,他也曾為國內(nèi)制藥企業(yè)兼任高級科學(xué)顧問,提供專業(yè)的科學(xué)指導(dǎo),促進(jìn)國內(nèi)科研院所與企業(yè)的合作。

2012年2月和2016年11月,施揚分別與復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院、中山醫(yī)院簽約,成為雙聘教授。在附屬醫(yī)院開展的多類臨床相關(guān)合作項目中,施揚也嘗試著用表觀遺傳學(xué)的知識,為理解腫瘤轉(zhuǎn)移、腦膠質(zhì)瘤、肝癌、先天性心臟病及心血管病等多類疾病的發(fā)生提供思路。

搭建“表觀人”的國內(nèi)外交流舞臺

施揚同時兼任北京大學(xué)、清華大學(xué)及中科院多院所的國際評估以及引才委員會委員。他的關(guān)切面向整個學(xué)科領(lǐng)域的健康成長。

2011年,國內(nèi)的表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)較2007年大為改觀。部分年輕科學(xué)家做出了一定成果,卻仍像一個個孤立的小火種,缺乏彼此合作、交流,以至“燎原”的契機和舞臺。

在看到了這樣的優(yōu)勢與不足后,施揚將哈佛醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物年會等會議的舉辦經(jīng)驗引入,創(chuàng)辦了為領(lǐng)域內(nèi)部學(xué)術(shù)交流牽線的表觀遺傳學(xué)峰會(Epigenetics Retreat)。在該會議中,國內(nèi)優(yōu)秀課題組得以獲得與受邀來訪的表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域國際頂尖學(xué)者共同參會、相互分享新鮮研究成果,并互相建議,啟發(fā)思路的機會。

至2017年,表觀遺傳學(xué)峰會(Epigenetics Retreat)已召開7次,成為了國內(nèi)表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的最高水平會議。近1000的累計參會人次,來自哈佛大學(xué)、耶魯大學(xué)、芝加哥大學(xué)、加州大學(xué)圣迭戈分校、加州大學(xué)洛杉磯分校、北京大學(xué)、清華大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等院校的國內(nèi)外50多個受邀研究組……一個活躍的表觀遺傳學(xué)社群由此孕育而生。

2016年,施揚又與中科院生物物理所研究員朱冰共同組織了2016年亞洲冷泉港染色質(zhì)生物學(xué)、表觀遺傳學(xué)與轉(zhuǎn)錄大會。這是冷泉港會議迄今為止參與人數(shù)最多的一次,召集的參會者包括Danny Reinberg、Bob Kingston等表觀學(xué)奠基人,共計600多名專家、學(xué)者和研究生參會。染色質(zhì)可及性與動態(tài)調(diào)控、植物表觀遺傳學(xué)等51場主題各異的報告在會上紛呈。

此外,施揚也積極為國內(nèi)學(xué)子創(chuàng)造海外深造機會,以推動所培養(yǎng)人才的國際視野。由他參與招生、選拔的50多名赴哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院攻讀博士學(xué)位的優(yōu)秀學(xué)子中,不僅有歸國后成長為我國表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域中堅力量者,亦有創(chuàng)建生物醫(yī)療高科技公司,推動生物科學(xué)研究成果產(chǎn)業(yè)化者。

施揚自身也在國內(nèi)各科研院所進(jìn)行過上百次報告,為搭建良好的領(lǐng)域生態(tài)不斷努力。

【施揚簡介】

施揚,男,美國籍。國際知名表觀遺傳學(xué)家,甲基化動態(tài)調(diào)控領(lǐng)域的奠基人,復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院、附屬中山醫(yī)院、附屬兒科醫(yī)院特聘教授,哈佛大學(xué)教授,美國科學(xué)與藝術(shù)學(xué)院院士。

施揚長期從事表觀遺傳學(xué)以及染色質(zhì)生物學(xué)的研究,近25年來,他系統(tǒng)性地闡明了該領(lǐng)域中十分關(guān)鍵的甲基化動態(tài)調(diào)控規(guī)律,奠基了甲基化研究的理論體系。2004年,他發(fā)現(xiàn)了首例組蛋白去甲基化酶LSD1,結(jié)束了長達(dá)40多年來高等生物甲基化信號是否可逆的爭論,并應(yīng)用到制藥領(lǐng)域,已在腫瘤治療中取得突破。

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