科學(xué)家揭示一種酵母乙酰轉(zhuǎn)移酶的“鉆戒”結(jié)構(gòu)

有望為癌癥的個性化治療帶來重大突破

近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)蔡剛教授課題組和加拿大拉瓦爾大學(xué)癌癥研究中心雅克·科特教授課題組合作研究，實現(xiàn)了對釀酒酵母中該乙酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)的高精度描繪，揭示了組裝和調(diào)控的機制，并描繪了組分間的相互作用界面。相關(guān)成果于3月20日發(fā)表在《自然·通訊》上。

研究發(fā)現(xiàn)，在該復(fù)合物的組裝中起到重要作用的一個化合物，也被稱為“假激酶”的，并不具備激酶活性，但能在復(fù)合體中采取類似激活態(tài)激酶的構(gòu)象，與另一組分一起構(gòu)成了該復(fù)合體組裝的支架，引導(dǎo)蛋白質(zhì)的組裝。同時，這個假激酶的作用機制表明，同家族其他成員很可能具有獨立于激酶活性外的“腳手架”功能。

另一個重要發(fā)現(xiàn)是，與癌癥直接相關(guān)的這一假激酶的突變都聚集在復(fù)合物的組裝界面上，該界面同時是受多種修飾調(diào)控的熱點。這表明該復(fù)合體的組裝及其精細調(diào)控具有重要的生理意義，有助于我們進一步了解相關(guān)癌癥發(fā)生的機制并精準確定標志物。

未來，蔡剛課題組將著力于解析全酶復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu)及其底物選擇性和催化的機理，借此幫助特異性抑制劑的研發(fā)，有望為癌癥的個性化治療帶來重大突破。(記者 范瓊 王磊)