顛覆性給藥方式登上《細胞》！改造細菌繞過血腦屏障，讓藥物直通大腦鼻腔遞藥新突破

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2025-02-12 13:29:29 網(wǎng)易

顛覆性給藥方式登上《細胞》！血腦屏障作為大腦的“門衛(wèi)”，保護了大腦免受病原體等有害物質(zhì)的侵害，但同時也阻礙了大多數(shù)藥物的進入。傳統(tǒng)的口服或注射給藥方式往往難以抵達大腦，導致許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病和代謝疾病的治療效果不佳。

近年來，科學家們開始探索一種全新的遞送方式——通過鼻腔直接將藥物送入大腦。新加坡國立大學Matthew Wook Chang教授領(lǐng)導的團隊提出了一種新方案：利用工程化的共生菌將藥物精準遞送到大腦，為治療肥胖等疾病開辟了新途徑。

鼻腔通過嗅覺通路與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有著直接的解剖學聯(lián)系，使其成為向大腦遞送藥物的有效途徑。通過鼻腔內(nèi)給藥，藥物分子可以進入嗅覺黏膜，并通過該通路直抵大腦，繞過原本的血腦屏障。然而，這種給藥方式也面臨挑戰(zhàn)：嗅覺黏膜的表面積有限，限制了給藥劑量；藥物容易被呼吸上皮吸收或通過黏液纖毛清除系統(tǒng)排出，導致遞送效率低下。研究團隊將目光投向了我們鼻腔中的共生菌。

鼻腔擁有多樣化的微生物群，與鼻黏膜和免疫系統(tǒng)密切相互作用，維持著鼻腔健康和生態(tài)平衡。共生菌與嗅覺黏膜相互作用后，這些細菌本身無法進入大腦，但可能通過代謝物的分泌實現(xiàn)藥物遞送，影響宿主大腦功能。為了驗證這一點，研究團隊首先尋找一種與嗅覺黏膜特異性結(jié)合的共生微生物。

研究團隊對8種益生菌菌株進行了分析，以檢驗這些細菌與僅存在于嗅覺黏膜中的硫酸乙酰肝素分子結(jié)合的能力，其中包括5種乳桿菌。植物乳桿菌從8個候選者中脫穎而出，能通過其表面的寡肽底物結(jié)合蛋白與嗅覺黏膜上的N-乙酰硫酸肝素分子高度結(jié)合。體內(nèi)實驗也證實其能夠特異性靶向并定位在嗅覺粘膜內(nèi)。這表明植物乳桿菌是一種有潛力的鼻腔內(nèi)靶向給藥載體。

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