諾獎新得主創(chuàng)立公司獲數(shù)億美元投資 T細胞療法引資本關(guān)注(2)
周旭宇團隊發(fā)現(xiàn)，Tregs與常規(guī)T細胞在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化。他們聚焦于解析不同功能的Tregs亞群及其轉(zhuǎn)化關(guān)系和調(diào)控機制，以期為設(shè)計更精準(zhǔn)、可控的下一代免疫治療策略提供關(guān)鍵理論依據(jù)。近年來，研究逐漸揭示了組織駐留Tregs的獨特功能，它們不僅調(diào)控局部免疫，還參與組織修復(fù)、代謝調(diào)節(jié)甚至影響干細胞行為，展現(xiàn)出更為復(fù)雜和多樣的功能面貌。
在相關(guān)療法的開發(fā)方面，直接利用Tregs進行細胞治療面臨巨大挑戰(zhàn)。由于Tregs在體內(nèi)數(shù)量稀少，僅占外周CD4?T細胞的5%-10%，難以直接滿足臨床需求。目前主要依賴體外擴增，但擴增后的Tregs難以保持穩(wěn)定性，甚至可能丟失關(guān)鍵的Foxp3轉(zhuǎn)錄因子，從而喪失免疫抑制功能。此外，Tregs的功能發(fā)揮依賴于其抗原特異性。盡管多克隆Tregs在Ⅰ型糖尿病的臨床試驗中顯示出良好的安全性，但其有效性尚不明確。國際學(xué)界普遍認(rèn)為需要開發(fā)抗原特異性的Treg治療方案。
周旭宇還提到CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）療法與調(diào)節(jié)性T細胞技術(shù)未來融合發(fā)展的前景。他認(rèn)為，CAR技術(shù)可以應(yīng)用于Tregs，從而產(chǎn)生CAR-Tregs，這是實現(xiàn)抗原特異性Tregs治療最直接的策略之一。這些CAR-Tregs能夠精準(zhǔn)地“關(guān)閉”針對特定抗原的異常免疫應(yīng)答，也是當(dāng)前Tregs產(chǎn)品研發(fā)的熱點。未來，CAR-Tregs療法有望替代傳統(tǒng)的免疫抑制劑，為移植患者或自身免疫病患者提供可能“一次性治療、終身獲益”的新選擇，為眾多難治性疾病帶來新的希望。
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