2025年10月6日，諾貝爾獎(jiǎng)生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)呙麊谓視?。三位獲獎(jiǎng)?wù)叻謩e是美國(guó)的瑪麗·E·布朗科、弗雷德·拉姆斯德?tīng)柡腿毡镜嫩嗫谥疚?，他們因?qū)Α巴庵苊庖吣褪堋睓C(jī)制的開(kāi)創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)共同獲得這一榮譽(yù)。

外周免疫耐受是指成熟的免疫細(xì)胞（主要是T細(xì)胞和B細(xì)胞）在人體外周免疫器官（如淋巴結(jié)、脾臟）中，對(duì)自身組織細(xì)胞或無(wú)害外來(lái)物質(zhì)產(chǎn)生的無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)。其核心作用是防止成熟免疫細(xì)胞攻擊自身組織引發(fā)自身免疫病，同時(shí)避免對(duì)無(wú)害物質(zhì)過(guò)度反應(yīng)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是免疫系統(tǒng)不“誤傷自己”的關(guān)鍵機(jī)制。若外周免疫耐受機(jī)制失效，成熟免疫細(xì)胞就可能攻擊自身組織，引發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。

在20世紀(jì)的大部分時(shí)間里，免疫學(xué)家們普遍認(rèn)為，免疫耐受主要依賴于“中樞耐受”機(jī)制。胸腺作為免疫細(xì)胞的“訓(xùn)練學(xué)?！?，會(huì)通過(guò)陰性選擇的過(guò)程，清除那些可能攻擊自身組織的T細(xì)胞。但隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)這種機(jī)制并不完善，總有一些“叛逆”的免疫細(xì)胞能夠通過(guò)胸腺的篩選，進(jìn)入外周循環(huán)系統(tǒng)。

1995年，日本科學(xué)家坂口志文首次發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，即Treg細(xì)胞，但初期因缺乏領(lǐng)域主流的支持而遭質(zhì)疑、受冷遇。2001年，美國(guó)科學(xué)家布朗科與拉姆斯德?tīng)栐谌思靶∈竽Ｐ?、遺傳疾病中發(fā)現(xiàn)“Foxp3基因突變可引發(fā)致命性自身免疫病IPEX綜合征”，且該突變所影響的關(guān)鍵免疫細(xì)胞正是Treg細(xì)胞。差不多同時(shí)，坂口志文也在小鼠上驗(yàn)證Foxp3基因是調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。他們的研究形成“完美結(jié)合”，印證了Treg細(xì)胞在外周免疫耐受中的不可缺失的重要作用。

上海市免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)蘇冰教授表示，“外周免疫耐受”是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域備受關(guān)注的重要發(fā)現(xiàn)，三位獲獎(jiǎng)?wù)咧g的研究具有互補(bǔ)性，他們共同完善了外周免疫耐受相關(guān)機(jī)制的認(rèn)知。

這一重大發(fā)現(xiàn)對(duì)人類健康有三大貢獻(xiàn)：一是維持免疫平衡，預(yù)防自身免疫?。欢菫槟[瘤治療提供新方向；三是助力自身免疫病治療。Treg細(xì)胞的核心作用是“調(diào)節(jié)免疫平衡”，避免免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)。未來(lái)可通過(guò)減少腫瘤微環(huán)境內(nèi)的Treg細(xì)胞數(shù)量或讓其失能等方式，解除對(duì)腫瘤免疫的抑制，使免疫力隨腫瘤進(jìn)展同步增強(qiáng)，有望成為腫瘤治療的新方法。此外，補(bǔ)充Treg細(xì)胞來(lái)抑制過(guò)度免疫反應(yīng)，也為自身免疫病患者提供了新的治療選擇。

目前Treg細(xì)胞療法仍面臨“體外擴(kuò)增難”“抗原特異性培養(yǎng)技術(shù)不成熟”等瓶頸。蘇冰教授呼吁社會(huì)重視基礎(chǔ)研究，沒(méi)有科學(xué)家當(dāng)初的堅(jiān)持，就沒(méi)有今天的突破。