你是否因接觸花粉而噴嚏不斷,或是在品嘗海鮮后出現(xiàn)紅腫瘙癢?中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了這類過敏反應(yīng)中的秘密,并嘗試將其轉(zhuǎn)化為對(duì)抗腫瘤的新方法。相關(guān)論文于12月10日發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上。
醫(yī)學(xué)專家指出,人體免疫系統(tǒng)中有一類快速反應(yīng)的“哨兵”——肥大細(xì)胞。與常規(guī)免疫不同,肥大細(xì)胞能在免疫球蛋白E(IgE)識(shí)別到特定抗原后的數(shù)秒內(nèi)釋放裝載炎癥因子的囊泡,引發(fā)局部炎癥反應(yīng)以清除病原體,保護(hù)機(jī)體。然而,當(dāng)肥大細(xì)胞遇到海鮮、花粉、塵螨等常見環(huán)境抗原時(shí),也可能將它們誤判為危險(xiǎn)信號(hào),導(dǎo)致過度防衛(wèi),引起打噴嚏、皮疹甚至呼吸困難等過敏癥狀。
浙江大學(xué)藥學(xué)院教授顧臻表示,肥大細(xì)胞的免疫過激與腫瘤組織的免疫抑制之間存在潛在關(guān)聯(lián)。這啟發(fā)團(tuán)隊(duì)思考,是否可以通過誘導(dǎo)腫瘤產(chǎn)生過敏反應(yīng)來破解免疫抑制問題。于是,研究團(tuán)隊(duì)嘗試將腫瘤抗原作為刺激肥大細(xì)胞活化的特定過敏原,通過將針對(duì)性識(shí)別腫瘤抗原的IgE抗體結(jié)合到肥大細(xì)胞表面,使其具備精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤的能力。
顧臻介紹,利用腫瘤相關(guān)抗原作為“過敏原”,可以刺激肥大細(xì)胞在體內(nèi)主動(dòng)聚集至腫瘤部位,誘發(fā)“腫瘤過敏反應(yīng)”,實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤組織的精準(zhǔn)識(shí)別和迅速免疫激活。同時(shí),肥大細(xì)胞還可以作為“活細(xì)胞載體”裝載溶瘤病毒等藥物發(fā)揮療效。后續(xù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,在黑色素瘤、乳腺癌與肺轉(zhuǎn)移瘤等小鼠模型中,裝載溶瘤病毒的肥大細(xì)胞均顯示出明顯的腫瘤抑制效果,并顯著提升了腫瘤中T細(xì)胞的浸潤(rùn)及活化水平。
顧臻表示,每位患者的腫瘤抗原都可能成為引導(dǎo)肥大細(xì)胞進(jìn)入腫瘤的“過敏信號(hào)”,從而實(shí)現(xiàn)為患者量身定制的腫瘤過敏免疫療法。下一步,團(tuán)隊(duì)將推進(jìn)患者特異IgE篩選流程、工藝放大優(yōu)化以及與現(xiàn)有免疫療法的聯(lián)合策略,并著手開展臨床轉(zhuǎn)化工作。