北京大學(xué)陳鵬團(tuán)隊聯(lián)合多方力量首創(chuàng)“降解疫苗”新策略,研究成果于1月8日在《自然》在線發(fā)表。這項研究為攻克癌癥免疫耐受難題提供了全新路徑,點亮了癌癥疫苗療法的新希望。
腫瘤免疫療法被譽為繼手術(shù)、放化療后的第三次抗癌革命,它通過松開免疫系統(tǒng)的“剎車”,使自身免疫細(xì)胞攻擊惡性腫瘤。然而,許多癌癥患者如非小細(xì)胞肺癌患者對免疫療法無應(yīng)答,原因是腫瘤細(xì)胞學(xué)會了“隱身術(shù)”,讓免疫系統(tǒng)無法識別。
陳鵬團(tuán)隊利用蛋白靶向降解技術(shù),開發(fā)出一種名為“瘤內(nèi)疫苗嵌合體”(iVAC)的新型分子。這種分子量僅18kDa的小分子能夠識別癌細(xì)胞,破壞免疫剎車,并呈遞免疫情報。與傳統(tǒng)療法不同,iVAC無需依賴細(xì)胞表面特定的“門鎖”即可進(jìn)入細(xì)胞,高效完成兩大任務(wù):拆除癌細(xì)胞的PD-L1防御工事,松開免疫剎車;將精心挑選的病毒抗原片段加工呈遞在細(xì)胞表面,給癌細(xì)胞貼上“敵人標(biāo)簽”。這一設(shè)計能喚醒強大的免疫軍團(tuán),將“冷腫瘤”變?yōu)椤盁崮[瘤”,實現(xiàn)精準(zhǔn)殲滅。
這項突破源于思維與技術(shù)的雙重躍遷,團(tuán)隊從膜蛋白靶向降解技術(shù)出發(fā),融合癌癥疫苗策略,跨化學(xué)合成、免疫學(xué)等多個領(lǐng)域,用微小的“功能分子”解決復(fù)雜的生命難題。目前,研究團(tuán)隊正積極推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化,憑借藥物分子的模塊化設(shè)計,未來有望快速迭代個性化癌癥疫苗,為癌癥患者帶來新的治療希望。