中國在攻克癌癥免疫耐受上有新突破新技術(shù)讓腫瘤細(xì)胞“現(xiàn)形”

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2026-01-09 09:27:32 新華網(wǎng)

在癌癥研究和治療領(lǐng)域，一個核心難題是某些腫瘤細(xì)胞能夠悄無聲息地逃過免疫系統(tǒng)的檢測，就像披上了隱身衣。這些缺乏“身份標(biāo)簽”的腫瘤細(xì)胞混跡于正常細(xì)胞中，使得傳統(tǒng)免疫療法難以識別它們，導(dǎo)致治療失效。

北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院陳鵬團(tuán)隊聯(lián)合未來技術(shù)學(xué)院席建忠團(tuán)隊以及深圳灣實驗室團(tuán)隊，開發(fā)了一種蛋白靶向降解技術(shù)。這項技術(shù)可以將特殊的多功能分子送入腫瘤細(xì)胞，迫使這些隱身的腫瘤細(xì)胞主動暴露，從而從“隱形敵軍”變?yōu)椤扒閳笮攀埂薄＿@一成果為攻克癌癥免疫耐受問題提供了新路徑，并已在《自然》雜志上在線發(fā)表。

通常情況下，免疫系統(tǒng)能夠識別并清除腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞。然而，為了生存和增殖，腫瘤細(xì)胞會采取多種策略抑制人體免疫系統(tǒng)的多級應(yīng)答，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)無法有效殺傷腫瘤細(xì)胞，實現(xiàn)免疫逃逸。腫瘤免疫治療旨在通過各種方式重新啟動并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復(fù)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤。但在臨床中，許多患者對免疫療法無應(yīng)答，原因是腫瘤細(xì)胞學(xué)會了“隱身術(shù)”。

為了讓免疫系統(tǒng)重新“看見”敵人，北大團(tuán)隊通過蛋白質(zhì)工程化改造，研制出一種名為“瘤內(nèi)疫苗嵌合體”（簡稱iVAC）的新型分子。這種分子不依賴于細(xì)胞表面的特定“門鎖”便能進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，在破壞可抑制機(jī)體免疫細(xì)胞激活的PD-L1蛋白的同時，還攜帶精心挑選的抗原。經(jīng)過腫瘤細(xì)胞胞內(nèi)“重新編程”，加工出具有免疫應(yīng)答活性的抗原活性片段，呈現(xiàn)于腫瘤細(xì)胞表面，成為其“身份標(biāo)簽”。

席建忠表示，相較于傳統(tǒng)的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法，iVAC不僅幫助免疫系統(tǒng)“看清”腫瘤細(xì)胞，還能高效激活可清除“病毒感染”腫瘤細(xì)胞的效應(yīng)T細(xì)胞，形成免疫響應(yīng)的正反饋循環(huán)，有效抑制腫瘤復(fù)發(fā)。此外，iVAC分子小巧的特點(diǎn)使其能在致密的實體瘤中穿梭滲透，這也是其抗腫瘤效果良好的重要原因。

對此，《自然》審稿人認(rèn)為這是令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，為新型治療手段的研發(fā)提供了重要的理論基石。目前，研究團(tuán)隊正在積極推進(jìn)該成果的臨床轉(zhuǎn)化。

(責(zé)任編輯：zx0176)

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