女子免疫系統(tǒng)攻擊胚胎8年反復(fù)流產(chǎn) 醫(yī)學(xué)探索帶來新希望！在社交媒體上，關(guān)于婚育的討論聲量巨大，生不生是一個社會問題，能不能生卻是一個醫(yī)學(xué)問題。醫(yī)院輔助生殖科里，候診區(qū)座無虛席，從年輕面孔到中年夫婦，每個人的眼神里都交織著焦慮與期盼。復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院副院長金莉萍和她的團(tuán)隊，在這個承載著無數(shù)家庭夢想的“生命起點(diǎn)站”，已經(jīng)默默耕耘了十余年。

他們長期面對的是生育道路上最為棘手與磨人的挑戰(zhàn)之一：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與反復(fù)胚胎移植失敗，努力為那些看似停滯的旅程尋找重新出發(fā)的密碼。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)困擾著全球約2%的育齡夫婦，其中約一半病因不明。目前，國際上對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)尚無統(tǒng)一定義，但普遍認(rèn)為這是指與同一個配偶連續(xù)發(fā)生兩次及以上的流產(chǎn)，且在妊娠28周之前胚胎丟失，包括生化妊娠。

這類患者的煎熬是雙重的，身體歷經(jīng)考驗，心理更承受重壓。黃瑜初次走進(jìn)診室時，眼神暗淡。因為胰島素抵抗和免疫功能異常，她在2019年連續(xù)經(jīng)歷兩次流產(chǎn)。這本該是一場生命的饋贈，但胚胎在她的體內(nèi)被免疫系統(tǒng)誤判為“異物”而遭到攻擊。另一位患者茗茗，則陷入了一種更“安靜”的折磨。三十出頭的她，備孕十年，經(jīng)歷了十幾次生化妊娠。每一次，胚胎都是悄無聲息地來，走的時候卻留下滿地被碾碎的希望。

面對復(fù)雜的臨床難題，金莉萍團(tuán)隊的路徑清晰而堅定：從基礎(chǔ)科研的土壤中尋找答案，到實驗室探尋機(jī)理，最終將成果帶回臨床。多年前，在金莉萍導(dǎo)師李大金教授的敏銳洞察下，團(tuán)隊開啟了一場“跨界”探索。當(dāng)時，免疫抑制劑環(huán)孢素還只在器官移植領(lǐng)域使用。他們團(tuán)隊大膽假設(shè)：若流產(chǎn)與母體免疫排斥相關(guān)，環(huán)孢素能否成為“和解劑”？團(tuán)隊通過細(xì)胞實驗、動物模型，首次系統(tǒng)證實了環(huán)孢素對母胎免疫界面的正向調(diào)控作用及其顯著的保胎效果。如今，環(huán)孢素已成為全國生殖醫(yī)學(xué)中心保胎常規(guī)用藥，為數(shù)以萬計的家庭帶來新生希望。

近日，團(tuán)隊在知名國際期刊《細(xì)胞代謝》發(fā)表研究成果，揭示了子宮內(nèi)膜細(xì)胞自身合成的一種關(guān)鍵代謝物氧化三甲胺（TMAO）在生殖中的全新角色。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，血液中的TMAO主要來源于腸道菌群和肝臟。而本次研究首次證實，人類子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞可在妊娠期間自行高效合成TMAO，其局部濃度遠(yuǎn)超血液水平。團(tuán)隊對比正常孕婦與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的子宮內(nèi)膜組織發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的TMAO水平顯著降低。雌激素會調(diào)控代謝酶促進(jìn)TMAO合成，從而改善子宮內(nèi)膜容受性，讓胚胎更好地“扎根”。這項研究不僅揭示了子宮局部代謝微環(huán)境對妊娠維持的核心作用，也為開發(fā)新型臨床策略奠定了堅實的科學(xué)基礎(chǔ)。

與此同時，團(tuán)隊還將目光投向環(huán)境污染對生殖的隱形傷害。通過對比分析，他們發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)患者血液中部分環(huán)境污染物含量異常，目前正在深入解析這些污染物如何干擾胚胎著床。

金莉萍團(tuán)隊針對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)已形成較成熟的治療方案。只要找到明確病因并規(guī)范治療，團(tuán)隊活產(chǎn)率能達(dá)到90%以上。金莉萍強(qiáng)調(diào)，保胎一定要講科學(xué)、不盲目。大多數(shù)第一次懷孕流產(chǎn)是因為胚胎本身染色體有問題，屬于自然的優(yōu)勝劣汰，硬保反而沒意義。而對流產(chǎn)兩次或以上的患者，團(tuán)隊會啟動全面排查，層層探查?？丛\時，金莉萍會格外關(guān)注具體的細(xì)節(jié)，如出血的顏色，這些直觀的描述往往是判斷病情的重要依據(jù)。治療絕不是簡單開藥。團(tuán)隊堅持用最少的藥、最合適的配伍幫助患者保住孩子。金莉萍最開心的時刻莫過于看到患者來抽“畢業(yè)血”，通常在孕12周左右，這意味著孩子基本保住了。

隨著社會生育年齡普遍推遲，高齡備孕人群增多，挑戰(zhàn)也日益嚴(yán)峻。經(jīng)歷三次及以上流產(chǎn)的女性，其再次妊娠的流產(chǎn)風(fēng)險會顯著升高，可接近40%。面對這樣的現(xiàn)實，金莉萍和她的團(tuán)隊選擇更堅定地扎根臨床，在錯綜復(fù)雜的病因中探尋更清晰、更有效的解決路徑。這份勇氣既來自對生命奧秘的尊重，也來自診室外那些沉默而殷切的目光帶給她的動力與責(zé)任。