此外,復(fù)發(fā)后的腫瘤與原始腫瘤并不一樣。例如,009號(hào)患者的復(fù)發(fā)腫瘤中出現(xiàn)了一個(gè)全新的克?。?號(hào)克隆,它攜帶了一個(gè)全新的BRCA1基因突變,導(dǎo)致其對(duì)化療和PARP靶向藥耐藥。這說(shuō)明復(fù)發(fā)后的腫瘤需要重新進(jìn)行基因檢測(cè),以有的放矢地選擇藥物。
另一個(gè)案例是代號(hào)為044的患者。她得了左側(cè)卵巢癌,在標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)和化療后,腫瘤完全消失,但一年左右腫瘤標(biāo)記物開(kāi)始上升,再次化療后效果不佳?;驒z測(cè)發(fā)現(xiàn),她的原發(fā)腫瘤有兩個(gè)亞克隆,其中一個(gè)有HER2基因擴(kuò)增。化療后效果不錯(cuò),但到了第449天,腫瘤復(fù)發(fā),二線(xiàn)化療效果也不好?;驒z測(cè)發(fā)現(xiàn),耐藥后的腫瘤只剩下有HER2擴(kuò)增的克隆。幸運(yùn)的是,她參加了這次研究,使用了德曲妥珠單抗(DS-8201),一種新型的HER2靶向藥。結(jié)果非常驚艷,她的二次復(fù)發(fā)腫瘤完全消失,到文章發(fā)表時(shí)已經(jīng)快3年沒(méi)有復(fù)發(fā)。
隨著新技術(shù)的應(yīng)用,未來(lái)治療腫瘤復(fù)發(fā)的思維將發(fā)生革命性轉(zhuǎn)變。目前的治療通常是等到影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤顯著長(zhǎng)大才調(diào)整方案,但那時(shí)腫瘤已經(jīng)集結(jié)成軍,治療難度大大增加。未來(lái)的治療將是“預(yù)測(cè)式”的:只要有敏感標(biāo)記物如ctDNA顯示有生長(zhǎng)跡象,就開(kāi)始治療,并基于耐藥腫瘤的特性進(jìn)行精準(zhǔn)攻擊。當(dāng)然,要實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)還需要大規(guī)模的對(duì)照臨床試驗(yàn)來(lái)證明“預(yù)測(cè)式”確實(shí)比“反應(yīng)式”更好,尤其是能延長(zhǎng)患者生存期。同時(shí),成本也是個(gè)問(wèn)題,單細(xì)胞測(cè)序和液體活檢都是前沿技術(shù),現(xiàn)在都不便宜。無(wú)論如何,未來(lái)癌癥治療將不再是被動(dòng)反擊,而是一場(chǎng)基于實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)的主動(dòng)干預(yù)。