企業(yè)拿到生產(chǎn)批件后，方可在GMP車間生產(chǎn)疫苗。疫苗上市后還要進行上市后擴大人群的IV期臨床研究和觀察，對疫苗在更大規(guī)模人群的安全性和有效性進行持久的評價。

疫苗生產(chǎn)

疫苗企業(yè)的生產(chǎn)流程通常包括培養(yǎng)擴增、純化、配制、灌裝等，除進行自檢外，還需中檢院進行批簽發(fā)。

同時，隨著法規(guī)升級、上市后監(jiān)測的風險反饋提示、新技術的發(fā)展等，在確保每年幾億劑次疫苗供應的情況下，疫苗企業(yè)也一直在進行工藝的優(yōu)化改進工作，如：轉瓶培養(yǎng)向細胞工廠、生物反應器培養(yǎng)轉變，以減少污染提高均質性；去除不必要的添加成分，以減少外來過敏原等等。

疫苗生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中要遵循的2010年修訂版GMP，可謂歐盟GMP“漢化版”，與國際接軌。

2010版GMP要求生產(chǎn)企業(yè)做到幾個必須：

?疫苗生產(chǎn)企業(yè)必須在合格供應商處采購原材料

?必須使用驗證合格的廠房設施設備

?必須保證工作人員持續(xù)培訓考核

?必須遵循藥監(jiān)部門批準的工藝生產(chǎn)

?必須做好各環(huán)節(jié)中間品、原液、半成品、成品的檢定放行并按要求存儲

?所有這些環(huán)節(jié)，還必須做到事無巨細真實完整的記錄，這樣才能保證生產(chǎn)出的每一支疫苗都是合格的產(chǎn)品

如疫苗生產(chǎn)的配制、過濾、轉運、灌裝等過程生產(chǎn)環(huán)境潔凈級別須在B級背景下的A級（ISO 4 .8）操作，A級的潔凈級別是什么意思呢？不允許檢出細菌！每立方米空氣中≥ 0.5 μm的塵埃粒子不能超過20個！這是一個相當嚴苛的標準，而且有環(huán)境監(jiān)測在線監(jiān)測報警設施，確保隨時監(jiān)控。

疫苗質量標準控制指標

疫苗的質量標準是廣義的質量標準，包括全過程控制，即在對生產(chǎn)工藝參數(shù)進行嚴格規(guī)定的基礎上，對每個生產(chǎn)環(huán)節(jié)均需設置檢測點和控制要求，且終產(chǎn)品含有安全、有效性等控制指標。以2015年版《中國藥典》中收載的“A群C群腦膜炎球菌多糖結合疫苗”為例，生產(chǎn)過程包括不低于53項的中間品檢測，在此基礎上成品檢定項下還包括以下13項檢測指標：鑒別試驗、外觀、裝量差異、水分、pH值、滲透壓摩爾濃度、多糖含量、游離多糖含量、效力試驗、無菌檢查、熱原檢查、細菌內(nèi)毒素檢查、異常毒性檢查。

其中：如無菌檢查、熱原檢查、細菌內(nèi)毒素、異常毒性檢查是與安全性緊密相關的指標。

多糖含量、游離多糖含量、效力試驗是與疫苗有效性緊密相關的指標。

其他外觀性狀等是通用性的質控指標。