從開刀到化療，從民間偏方到進(jìn)口“神藥”，人們談癌色變，癌癥患者及其家人煎熬難耐。時(shí)下，癌癥靶向治療藥物備受推崇，這些藥物的工作原理是什么？如何減輕或修復(fù)導(dǎo)致癌癥的基因組損傷？

近日，武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院李楓教授團(tuán)隊(duì)和中國科學(xué)院北京基因組所呂雪梅研究員合作，在腫瘤學(xué)研究領(lǐng)域的國際權(quán)威雜志《癌癥研究》上在線發(fā)表論文稱，他們發(fā)現(xiàn)組蛋白去甲基化酶（KDM4B）在腫瘤細(xì)胞中扮演重要角色，或?yàn)榘┌Y治療找到一個(gè)全新靶點(diǎn)。

一類隨機(jī)“跳躍”的重復(fù)序列

什么原因會(huì)造成基因組受損或突變，進(jìn)而誘導(dǎo)癌癥發(fā)生？

研究表明，人的基因組中存在一類可以“跳躍”的重復(fù)序列，在漫長(zhǎng)的歷史演變中擴(kuò)增或者改變位置。這種序列稱為轉(zhuǎn)座子，其中有一類RNA轉(zhuǎn)座子，又稱為逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子，以RNA為媒介進(jìn)行轉(zhuǎn)座，其復(fù)制方式通常被形容為“復(fù)制—粘貼”模式，即首先通過轉(zhuǎn)錄合成RNA中間體，再以該RNA為模板逆轉(zhuǎn)錄合成DNA并整合入基因組其他位置。

轉(zhuǎn)座子于基因組而言，是一把雙刃劍?！疤S”在基因組的進(jìn)化中起到了重要作用，而隨機(jī)無序的“跳躍”會(huì)破壞基因組，造成不穩(wěn)定性，進(jìn)一步損傷基因組，導(dǎo)致基因突變。

通俗來說，這種“跳躍”好比在道路上開車，在恰當(dāng)時(shí)間、合適位置進(jìn)行正確超車，既可提高通行效率也有益于道路暢通。若在道路中隨意穿行、強(qiáng)行超車、別車，就會(huì)造成道路擁堵，甚至交通癱瘓，此時(shí)，就得尋求外力幫助。逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子就是基因組中的“搗亂”分子，它們?cè)交钴S，基因組損傷越大。

抑制KDM4B，減輕基因組損傷

近年研究表明，逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子在腫瘤組織中拷貝數(shù)增加，而且更活躍，但其調(diào)控機(jī)制和生物學(xué)功能還不是很清楚。LINE-1就是其中一種，它在基因組中含量較大，平時(shí)是沉默狀態(tài)，但在腫瘤細(xì)胞中卻顯得比較活躍。