在武漢大學(xué)博士生向瑩為第一作者、李楓教授和呂雪梅研究員為共同通訊作者的論文中，課題組發(fā)現(xiàn)KDM4B是LINE-1的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，并驅(qū)動(dòng)功能活躍的LINE-1在基因組中跳躍，引起DNA損傷以及基因組的不穩(wěn)定，從而可能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。研究還首次揭示了KDM4B對(duì)逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的調(diào)控，并與基因組不穩(wěn)定聯(lián)系起來(lái)，從全新角度解釋了KDM4B在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的致病分子機(jī)理。

KDM4B能催化“H3賴氨酸9三甲基化（H3K9me3）”這一組蛋白的去甲基化反應(yīng)，在乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、肺癌和前列腺癌中均有高表達(dá)，在腫瘤發(fā)生發(fā)展中所扮演重要角色。李楓課題組系統(tǒng)性分析了H3K9me3在全基因組元件中的分布，結(jié)果顯示很大部分富集在LINE-1元件，而受KDM4B調(diào)控的H3K9me3主要分布在功能活躍的LINE-1上。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)度表達(dá)KDM4B后的H3K9me3去甲基化，會(huì)導(dǎo)致LINE-1拷貝數(shù)、轉(zhuǎn)座活性和DNA損傷程度增加，而使用KDM4B抑制劑，能減輕LINE-1介導(dǎo)的DNA損傷。

鹵水點(diǎn)豆腐，一物降一物。KDM4B通過(guò)激活LINE-1促進(jìn)DNA損傷，反過(guò)來(lái)抑制KDM4B也可減少LINE-1介導(dǎo)的DNA損傷。

李楓表示，他們團(tuán)隊(duì)的研究目標(biāo)就是不斷找尋癌癥治療的靶點(diǎn)，一個(gè)一個(gè)去攻克，而對(duì)KDM4B的功能抑制，就是又一個(gè)全新靶點(diǎn)。

李楓介紹，世界范圍內(nèi)，癌癥治療的靶點(diǎn)已找到不少，靶向治療藥物也成為研究熱點(diǎn)。目前，在不開刀、不化療情況下，已有通過(guò)靶向治療讓人體腫瘤細(xì)胞逐步減少甚至檢測(cè)不到的案例。

下一步，他們將開展KDM4B抑制劑的動(dòng)物試驗(yàn)、小鼠癌癥模型驗(yàn)證，驗(yàn)證其作為靶標(biāo)在腫瘤治療中的可行性和安全性，為人體臨床研究做準(zhǔn)備。