中國科學家對快速抗抑郁有了新突破揭示共同作用機制

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2025-11-06 14:22:11 人民日報

北京時間11月6日零時，國際權威學術期刊《自然》在線發(fā)表了一項我國科學家在抑郁癥治療研究領域的重要突破：首次揭示了氯胺酮和電休克療法這兩種快速強效抗抑郁療法背后的共同作用機制——腺苷信號通路。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭開了快速抗抑郁治療機制長期不明的“黑箱”，還為開發(fā)更安全、高效的新型治療方案提供了明確路徑。

該研究由北京腦科學與類腦研究所羅敏敏實驗室牽頭，聯(lián)合中國科學院長春應用化學研究所王曉輝團隊（負責新藥合成）、北京大學李毓龍團隊（提供探針工具）等合作完成。羅敏敏在神經(jīng)科學領域深耕30年，在獎賞與懲罰神經(jīng)環(huán)路機制、基因治療、腦機接口等領域取得多項原創(chuàng)成果。他介紹，抑郁癥是全球常見精神疾病之一，世界衛(wèi)生組織估計每年至少有三億多患者。其中約三分之一的患者對傳統(tǒng)藥物反應不佳，醫(yī)學上稱為“難治性抑郁癥”。氯胺酮和電休克療法是目前對這類患者起效較快的治療手段，能在數(shù)小時內顯著緩解癥狀。然而，這些治療中伴隨有幻覺、成癮、認知損傷等難以有效控制的副作用，其確切機制長期未能闡明，限制了廣泛臨床應用。

探索現(xiàn)有抑郁癥療法背后的核心機制，進而開發(fā)出更優(yōu)的治療策略，是當前抑郁癥研究領域的重中之重。面對這一難題，羅敏敏實驗室聯(lián)合相關團隊協(xié)同攻關，取得了關鍵突破。他們利用前沿的基因編碼熒光探針技術，首次在活體動物大腦中觀察到氯胺酮和電休克治療都會在情緒調控關鍵腦區(qū)引起腺苷水平的快速持續(xù)飆升，揭示了這兩種看似迥異的療法背后共同的啟動信號。

為進一步驗證腺苷信號通路的“主控”作用，團隊通過遺傳學與藥理學實驗證實：阻斷大腦對腺苷信號的接收，兩種療法的抗抑郁效果隨之消失；而直接激活該通路，則可模擬出明確的抗抑郁效應。羅敏敏解釋道：“氯胺酮和電休克療法如同從不同方向擰開同一個‘水龍頭’。前者通過抑制細胞能量合成，后者通過大幅提升神經(jīng)元能耗，殊途同歸打破腦內能量平衡，促使腺苷從細胞內大量釋放，從而快速緩解抑郁癥狀，且這一過程與致幻等副作用的關鍵靶點相分離?！?/p>

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