7歲血癌女孩絕境逢生，這項療法為何成為“最后希望”？ CAR-T療法的奇跡與挑戰(zhàn)(2)

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2025-11-06 16:02:48 虎嗅

此后，Emily的癌癥獲得了完全緩解，至2025年最新可查近況，她已經(jīng)無癌生存超過13年，并成為一名大學(xué)生。目前，全球范圍內(nèi)有超過34400名患者接受了自體CAR-T細胞免疫療法。

CAR-T療法的發(fā)展歷程跨越四十年，凝聚了幾代科學(xué)家的努力。Zelig Eshhar提出“嵌合抗原受體”概念，繞開了MHC限制，為后來的研究提供了概念藍圖。Michel Sadelain引入共刺激信號，增強了CAR-T的持久活性。Carl June則將CAR-T推向臨床，實現(xiàn)了難治血液腫瘤的長期緩解。這些科學(xué)家的工作使CAR-T從實驗室走向臨床應(yīng)用。

目前，共有七款CAR-T產(chǎn)品獲FDA批準(zhǔn)上市，主要針對三類血液系統(tǒng)惡性腫瘤：B細胞淋巴瘤、B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL）和多發(fā)性骨髓瘤（MM）。中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2021年首次批準(zhǔn)了CAR-T產(chǎn)品，包括阿基侖賽注射液（Yescarta）等。中國首個本土CAR-T產(chǎn)品是澤沃基侖賽注射液（Relma-cel），用于治療復(fù)發(fā)難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）。

盡管CAR-T療法展示了卓越的療效，但伴隨而來的毒性管理、感染、復(fù)發(fā)機制的闡明和潛在的長期安全性風(fēng)險仍是挑戰(zhàn)。感染風(fēng)險主要源于脫靶效應(yīng)導(dǎo)致的健康B細胞和漿細胞被清除，引發(fā)B細胞再生障礙和低丙種球蛋白血癥。復(fù)發(fā)機制主要是抗原逃逸，下一代CAR-T技術(shù)正采用雙靶點設(shè)計以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。

CAR-T療法的高昂成本是普及的最大障礙。為了應(yīng)對傳統(tǒng)CAR-T制造模式的復(fù)雜性和高成本挑戰(zhàn)，研究人員正在開發(fā)通用型CAR-T和體內(nèi)CAR-T療法。通用型CAR-T使用健康供者的T細胞，通過基因編輯技術(shù)敲除內(nèi)源TCR和MHC分子，防止宿主排斥反應(yīng)。體內(nèi)CAR-T療法通過系統(tǒng)性注射遞送載體，將編碼CAR結(jié)構(gòu)的基因或mRNA直接遞送到患者體內(nèi)的T細胞中，簡化生產(chǎn)過程，降低成本，提高可及性。

CAR-T療法在血液腫瘤中取得了顯著成功，但在實體瘤中的應(yīng)用仍面臨一系列挑戰(zhàn)。缺乏理想靶點和腫瘤微環(huán)境的免疫抑制作用是主要問題。研究者們正從結(jié)構(gòu)設(shè)計、功能強化和聯(lián)合療法等多個方向?qū)で笸黄?，逐步破解這些難題，為實體瘤免疫治療開辟新的前景。

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