近1/5肺癌患者不吸煙，他們的風(fēng)險(xiǎn)因素、腫瘤特點(diǎn)、治療策略與吸煙相關(guān)肺癌有何不同？

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2025-12-19 11:40:36 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

研究表明，15%到20%的肺癌發(fā)生在非吸煙者中，且與環(huán)境和遺傳因素有關(guān)。這些肺癌通常攜帶可成藥的基因組驅(qū)動(dòng)性改變，靶向EGFR和ALK的療法相比化療能顯著提高無病生存期。

肺癌仍然是全球癌癥死亡的主要原因，截至2022年導(dǎo)致了約180萬例死亡。盡管吸煙是主要風(fēng)險(xiǎn)因素，但非吸煙者的肺癌發(fā)病率正在上升，這與性別、地理位置、環(huán)境暴露和家族史有關(guān)。對(duì)肺癌的誤解常常認(rèn)為它僅由吸煙引起，這可能導(dǎo)致評(píng)估和診斷延誤。

研究人員回顧分析了92項(xiàng)關(guān)于非吸煙者肺癌的研究，包括多種類型的研究。結(jié)果顯示，非吸煙者肺癌占所有肺癌病例的15%到20%。在非吸煙者中，大多數(shù)（60%到80%）肺癌是腺癌，確診的中位年齡為67歲；有吸煙史者的中位確診年齡為70歲。其余為鱗癌或腺鱗癌（10%到20%），小細(xì)胞肺癌較少見（<10%）。

美國(guó)三家醫(yī)院的數(shù)據(jù)表明，1990年至2013年間，非吸煙者中的肺癌比例從8.0%增至14.9%。芬蘭的一項(xiàng)匯總分析顯示，非吸煙者肺癌的絕對(duì)發(fā)病率從1972年的6.9/10萬人-年增加到2015年的12.9/10萬人-年。在美國(guó)亞裔女性中，2000年至2013年間非吸煙者肺癌的年齡校正發(fā)病率為17.5/10萬人-年，而非西班牙裔白人女性中為10.1/10萬人-年。

環(huán)境和職業(yè)風(fēng)險(xiǎn)因素包括二手煙、住宅氡氣、室外和家庭空氣污染（PM2.5）、石棉和二氧化硅暴露以及既往胸部放療。一級(jí)親屬肺癌病史會(huì)增加患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)，全基因組關(guān)聯(lián)研究確定了與非吸煙者肺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的易感位點(diǎn)。家族史和遺傳易感性也增加了非吸煙者的肺癌風(fēng)險(xiǎn)，克隆性造血也與此相關(guān)。

具有治療靶向意義的基因組變異如EGFR突變或ALK基因重排，在非吸煙者腫瘤中更常見。非吸煙者對(duì)比有吸煙史者，EGFR突變率分別為43%（40%到60%）和11%，ALK/ROS1/RET/ERBB2/NTRK/NRG1率分別為12%和2%。非吸煙者的腫瘤通常由可成藥的體細(xì)胞改變驅(qū)動(dòng)，如EGFR突變和ALK/ROS1/RET/ERBB2/NTRK/NRG1融合富集。非吸煙者中78%到92%的腺癌攜帶可成藥的驅(qū)動(dòng)因素，而曾吸煙者中僅為49.5%。非吸煙者的腫瘤突變負(fù)荷顯著降低，僅為曾吸煙者的十分之一。

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