在中關(guān)村論壇年會上，2025年度“中國科學(xué)十大進(jìn)展”發(fā)布，“豬肝植入人體突破跨物種器官移植壁壘”研究入選。該研究實(shí)現(xiàn)了豬肝植入受試者體內(nèi)的重大臨床突破，為異種器官移植提供了重要的理論支撐和技術(shù)支持。

國家自然科學(xué)基金委舉辦了解讀會，中國科學(xué)院院士竇科峰作為主要完成人接受了專訪，解讀了該研究的最新進(jìn)展、技術(shù)突破、未來臨床路徑與面臨挑戰(zhàn)。竇科峰介紹，我國每年約30萬終末期肝病患者亟需肝移植，而年供肝量僅約7000例，供需缺口巨大。為解決這一問題，研究團(tuán)隊(duì)采用六基因編輯策略，敲除三種豬抗原基因，避免超急性排斥；轉(zhuǎn)入兩種人補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白基因，抑制補(bǔ)體活化介導(dǎo)的體液免疫排斥；轉(zhuǎn)入一種人凝血調(diào)節(jié)蛋白基因，改善凝血紊亂。同時，在同種移植三聯(lián)免疫抑制基礎(chǔ)上，制定了異種移植“七聯(lián)免疫抑制”方案，增加ATG、CD20抗體抑制細(xì)胞性免疫排斥，C5抗體減少補(bǔ)體殺傷，TNF-α抗體降低全身性炎癥反應(yīng)。研究采用“異位輔助肝移植”術(shù)式，保留受體原肝，減少手術(shù)創(chuàng)傷，降低手術(shù)風(fēng)險，有利于日后作為橋接治療進(jìn)行推廣應(yīng)用。

經(jīng)過改造，豬肝臟的免疫原性顯著降低，與人類免疫環(huán)境的兼容性明顯提升，且供體豬未攜帶內(nèi)源性病毒，從源頭上保障了移植安全。這是全球首次證明，基因編輯豬肝能在人體發(fā)揮生理功能并實(shí)現(xiàn)短期穩(wěn)定存活，填補(bǔ)了該領(lǐng)域的全球空白。

竇科峰解釋選擇豬肝而非猴子或狒狒的原因：豬肝基因改造更容易，器官大小與人類接近，繁殖速度快，且細(xì)菌、病毒傳播風(fēng)險較低，被認(rèn)為是理想的器官供體動物。

目前的實(shí)踐和初步應(yīng)用已證明通過基因編輯的方式進(jìn)行跨物種器官移植是一條可行的路徑。研究團(tuán)隊(duì)正在逐步推進(jìn)應(yīng)用進(jìn)程，包括豬到猴子的移植試驗(yàn)，以及對腦死亡患者的移植實(shí)驗(yàn)。今年1月，團(tuán)隊(duì)還嘗試了針對急性肝衰且無人類肝源、內(nèi)科治療無效的患者，采用體外灌注方式，將基因編輯后的豬肝通過儀器與患者血管連接，在體外幫助患者恢復(fù)肝功能。這次治療持續(xù)了66小時，患者的肝衰相關(guān)指標(biāo)持續(xù)好轉(zhuǎn)，最終成功接受同種肝移植，痊愈出院。

竇科峰表示，雖然目前的成果是初步的，但效果已經(jīng)超出預(yù)期。走向大規(guī)模應(yīng)用還需要解決幾個關(guān)鍵挑戰(zhàn)，如豬肝在人體內(nèi)的長期維持時間、公眾接受度、免疫抑制藥物的進(jìn)一步開發(fā)等。展望未來，基因編輯技術(shù)為各器官跨物種移植帶來了巨大的想象空間，未來將有更多突破。竇科峰透露，其團(tuán)隊(duì)的豬腎移植研究也取得重大突破，目前已應(yīng)用于腎衰患者，這是亞洲第一例，目前功能良好。這項(xiàng)技術(shù)有望從根本上緩解器官短缺的局面，挽救大量患者，并彰顯我國在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的自主創(chuàng)新能力。