胎兒患罕見(jiàn)病查出夫妻倆是表兄妹 近親婚配風(fēng)險(xiǎn)警示！28歲的張女士因經(jīng)歷過(guò)稽留流產(chǎn)，近日在孕17周時(shí)來(lái)到長(zhǎng)沙市婦幼保健院遺傳科要求進(jìn)行羊水穿刺檢查。原本只為求個(gè)安心，但檢查結(jié)果卻給出了一個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn)：胎兒的7條染色體出現(xiàn)了大片純合區(qū)域（ROH），占常染色體總長(zhǎng)的6.74%。具體來(lái)說(shuō)，4、5、6、9、12、13、15號(hào)染色體均存在10~38.58Mb的大片段純合區(qū)。這種多染色體異常極為罕見(jiàn)，檢測(cè)團(tuán)隊(duì)推測(cè)父母可能存在未被披露的血緣關(guān)系。

面對(duì)這一異常結(jié)果，遺傳科胡蘭萍副主任醫(yī)師立即聯(lián)系了張女士。經(jīng)過(guò)再三詢問(wèn)，一個(gè)被刻意忽略的家族關(guān)系浮出水面：張女士的外婆與丈夫的外婆竟是親姐妹。由于夫妻自認(rèn)為“非三代直系血親”，初診時(shí)未主動(dòng)告知這一關(guān)鍵信息。

ROH是指當(dāng)夫妻攜帶共同祖先的基因片段時(shí)，生育的子代可能在某些染色體區(qū)域獲得完全相同的等位基因，形成連續(xù)純合片段。片段越長(zhǎng)、占比越高，親緣關(guān)系越近。一級(jí)親屬后代（如堂兄妹）的ROH占比約為25%，二級(jí)親屬后代約為12.5%，三級(jí)親屬后代（如從表兄妹）約為6%。張女士胎兒的ROH達(dá)6.74%，符合親緣關(guān)系特征。

為進(jìn)一步明確胎兒是否受近親婚配影響出現(xiàn)常染色體隱性遺傳性疾病，家屬接受了胎兒全外顯子組檢測(cè)。結(jié)果顯示，胎兒攜帶父母遺傳的ATP7B基因致病性變異，考慮為肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?。肝豆?fàn)詈俗冃杂址QWilson病，是一種常染色體隱性基因遺傳的銅代謝障礙疾病，其致病基因的致病變異導(dǎo)致ATP酶的功能缺陷或喪失，造成膽道排銅障礙，大量銅蓄積于肝、腦、腎、骨關(guān)節(jié)、角膜等組織和臟器，患者會(huì)出現(xiàn)肝臟損害、神經(jīng)精神表現(xiàn)、腎臟損害、骨關(guān)節(jié)病及角膜色素環(huán)等表現(xiàn)。該病在世界范圍的患病率為1/2600~1/30000，攜帶者頻率約為1/90。

面對(duì)診斷，張女士夫婦陷入兩難境地：若繼續(xù)妊娠，孩子出生后需終身藥物排銅，青少年期可能面臨肝移植；終止妊娠，可避免孩子承受進(jìn)行性神經(jīng)損傷的痛苦，但未來(lái)如何擁有一個(gè)健康的孩子？經(jīng)多方咨詢，夫妻最終忍痛選擇孕中期引產(chǎn)。為了避免下一次妊娠再次出現(xiàn)問(wèn)題，張女士夫婦決定選擇第三代試管嬰兒。通過(guò)胚胎基因篩查，確保移植不攜帶ATP7B突變的健康胚胎。目前張女士正積極調(diào)養(yǎng)身體，預(yù)計(jì)半年后啟動(dòng)第三代試管嬰兒。

胡蘭萍提醒，婚前或孕前基因篩查十分重要，尤其是有血緣關(guān)系的夫妻，即使自認(rèn)“非直系親屬”，也需通過(guò)擴(kuò)展性攜帶者篩查評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。就診時(shí)務(wù)必告知醫(yī)生夫妻血緣關(guān)系，這是精準(zhǔn)診斷的前提。當(dāng)羊穿發(fā)現(xiàn)多染色體大片段ROH時(shí)，應(yīng)立即啟動(dòng)全外顯子測(cè)序排查單基因病，比傳統(tǒng)核型分析更高效。對(duì)于已生育隱性遺傳病兒的家庭，PGT-M技術(shù)可將患病風(fēng)險(xiǎn)從25%降至<1%，避免反復(fù)引產(chǎn)之痛。