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一種新藥研發(fā)失敗率達(dá)99%的病,“記性差”的人要當(dāng)心 記憶殺手阿爾茨海默病

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2025-09-22 08:37:31  環(huán)球時(shí)報(bào)

阿爾茨海默病是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,多數(shù)人對此并不陌生。這種疾病從初期的健忘逐漸發(fā)展到不認(rèn)識家人,最終完全喪失自理能力,給無數(shù)家庭帶來痛苦。數(shù)十年來,這種高發(fā)“腦病”始終未能被徹底攻克。

9月21日是世界阿爾茨海默病日,專家們總結(jié)了一些預(yù)防方法,幫助人們和家人盡可能遠(yuǎn)離這個“記憶殺手”。

人們常說的“癡呆”并非單一疾病,而是多種病因引發(fā)的認(rèn)知功能障礙總稱,包括血管性認(rèn)知功能障礙、路易體癡呆等,其中阿爾茨海默病最為常見。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù),截至2021年,全球約有5700萬人患有這類疾病,其中阿爾茨海默病占60%~70%,每年新增患者近千萬例,該病已躋身全球第五大死亡原因。《中國阿爾茨海默病報(bào)告2025》顯示,大約1699萬老人正在遭受這一疾病的困擾,約占全球病例總數(shù)的四分之一。

然而,這一疾病本身仍然“無解”。北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師孫永安介紹,自1906年發(fā)現(xiàn)至今,阿爾茨海默病的治療目標(biāo)仍是“延緩病程、改善癥狀”,因?yàn)榭茖W(xué)界尚未破譯其發(fā)病的具體機(jī)制。學(xué)界對病因始終未能形成統(tǒng)一結(jié)論?!澳憠A能假說”是最早提出的理論之一,但后續(xù)被證實(shí)無法覆蓋多種非膽堿能致病因素。當(dāng)前主流的“β淀粉樣蛋白斑塊假說”和“tau蛋白纏結(jié)假說”也未成為學(xué)界共識。近年來,炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、金屬離子失衡、微生物-腸-腦軸紊亂、異常自噬等假說陸續(xù)提出,甚至有新理論認(rèn)為阿爾茨海默病本質(zhì)是自身免疫病,各有依據(jù)卻難成定論。

對藥企而言,病因無法確定,藥物研發(fā)只能摸著石頭過河。僅2000~2017年間,全球藥企和科研機(jī)構(gòu)累計(jì)在阿爾茨海默病藥物研發(fā)上投入超過6000億美元,但絕大多數(shù)因“臨床試驗(yàn)無效”或“安全性風(fēng)險(xiǎn)”終止研發(fā)。孫永安表示,這一領(lǐng)域的新藥研發(fā)失敗率達(dá)99%,堪稱研發(fā)“黑洞”。盡管困境重重,近年來研發(fā)仍取得一些突破。自1996年至今,全球范圍內(nèi)已有至少10種藥物獲批用于阿爾茨海默病,雖無法阻止神經(jīng)細(xì)胞繼續(xù)退變,卻可延緩早期病程。

阿爾茨海默病的治療至今已有百余年,雖仍處于“探索階段”,但從“無藥可用”到“多路徑并行”,治療已歷經(jīng)從“早期僅靠護(hù)理支撐”,到“診療邁向癥狀改善”,再到“臨床開始干預(yù)病因”三次關(guān)鍵跨越。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師郁金泰表示,創(chuàng)新療法從實(shí)驗(yàn)室走向病床,仍需跨越多重障礙。首先,免疫治療、基因干預(yù)等新療法的長期安全性尚未明確。阿爾茨海默病機(jī)制復(fù)雜,任何一款新藥物、新療法都需長期臨床驗(yàn)證,才能確保安全。就醫(yī)療可及性而言,某些藥物在中國獲批,但未進(jìn)入醫(yī)保,一年費(fèi)用在20萬~30萬元,不少患者無法承擔(dān);基層醫(yī)院診斷配套滯后,缺乏生物標(biāo)志物檢測技術(shù)(如腦脊液β淀粉樣蛋白、磷酸化tau蛋白檢測)等,難以識別早期病例;藥物需長期服用,非藥物干預(yù)需家庭與社區(qū)配合,部分患者無法堅(jiān)持。

比起期待“特效藥”出現(xiàn),專家們一致認(rèn)為,健康生活,早診早治是降低風(fēng)險(xiǎn)、延緩病程的公認(rèn)路徑。國內(nèi)外研究證實(shí),全球40%的病例與可干預(yù)風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)。日常飲食建議以果蔬、全谷物、堅(jiān)果、深海魚類為主,這些食物富含維生素C、維生素E、維生素B12、葉酸和歐米伽3脂肪酸,有助于降低阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)。每周堅(jiān)持150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動,如快走、游泳、太極拳,可改善腦部血液循環(huán),減少異常蛋白沉積。保證每晚7~8小時(shí)高質(zhì)量睡眠,有助大腦及時(shí)清除代謝廢物?!叭摺比巳盒枰?guī)范用藥,避免血管損傷累及大腦。

阿爾茨海默病的早期癥狀易與“人老愛忘事”混淆,若能及時(shí)識別,可大幅提升治療效果。最典型的信號是“記不住、說不清、脾氣變”。出現(xiàn)“近事記憶減退”,比如剛交代的事轉(zhuǎn)頭就忘、反復(fù)詢問同一問題、頻繁丟失物品,或在熟悉環(huán)境中迷路;語言與執(zhí)行能力下降,說話總“忘詞”、無法完成簡單的事、算不對數(shù);性格與情緒也開始異常,溫和的人會變得易怒、多疑,或?qū)σ酝矚g的事失去興趣。

一旦發(fā)現(xiàn)上述信號,需盡早前往神經(jīng)內(nèi)科、中醫(yī)腦病科、精神科或老年科的記憶門診就診,進(jìn)行腦部影像檢查、認(rèn)知功能評估等檢查。早期患者在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,同時(shí)配合認(rèn)知訓(xùn)練、康復(fù)訓(xùn)練,可延緩病程,改善受損的認(rèn)知功能。早防早治可在很大程度上延長患者獨(dú)立生活期,減輕家庭和社會負(fù)擔(dān)。家人的理解與支持是患者“療效最佳的輔助藥”,建議照護(hù)者學(xué)習(xí)疾病知識,理解患者的“行為異?!笔遣±肀憩F(xiàn)而非“故意搗亂”,耐心陪伴,幫患者保持獨(dú)立生活能力。

(責(zé)任編輯:zx0176)
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