諾獎(jiǎng)成果為難治性疾病提供思路 新療法開啟希望!近日,2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了三位免疫學(xué)家——瑪麗·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾和坂口志文,以表彰他們?cè)诮沂就庵苊庖吣褪軝C(jī)制方面的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn),特別是關(guān)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的研究。在深圳,一些研究機(jī)構(gòu)已經(jīng)開始探索Treg細(xì)胞在多種疾病中的作用,并嘗試開發(fā)新的治療策略。
獲獎(jiǎng)科學(xué)家們的工作解釋了為什么我們的免疫系統(tǒng)能夠精準(zhǔn)識(shí)別“敵我”,既有效對(duì)抗有害入侵者,又不傷害自身組織。這項(xiàng)被稱為“免疫系統(tǒng)內(nèi)在剎車”的機(jī)制為我們理解自身免疫性疾病提供了新途徑,也為治療這些疾病帶來(lái)了希望。大多數(shù)人不會(huì)患上自身免疫性疾病,這表明我們的免疫系統(tǒng)內(nèi)置了一種精密的調(diào)控機(jī)制,即外周免疫耐受。
早在20世紀(jì)80年代之前,科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)切除幼鼠的胸腺會(huì)導(dǎo)致其免疫系統(tǒng)過(guò)度活躍并攻擊自身組織。日本科學(xué)家坂口志文發(fā)現(xiàn),將健康小鼠的T細(xì)胞移植給無(wú)胸腺的小鼠后,后者可以保持健康。他意識(shí)到,移植的T細(xì)胞中存在一種特殊的細(xì)胞亞型,能夠抑制其他T細(xì)胞的過(guò)度反應(yīng),防止它們攻擊自身組織。經(jīng)過(guò)數(shù)年研究,他最終確定這些細(xì)胞是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,盡管只占T細(xì)胞總數(shù)的1%-2%,但在免疫系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的“剎車”作用。
坂口志文的結(jié)論最初遭到質(zhì)疑,但到了20世紀(jì)與21世紀(jì)之交,美國(guó)科學(xué)家瑪麗·布倫科和弗雷德·拉姆斯德爾通過(guò)研究患有嚴(yán)重自身免疫疾病的小鼠模型,發(fā)現(xiàn)Foxp3基因與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活動(dòng)有關(guān)。坂口志文團(tuán)隊(duì)隨后證明了Foxp3在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的關(guān)鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了全球范圍內(nèi)的研究熱潮,逐漸揭示出調(diào)節(jié)性T細(xì)胞不僅能在免疫系統(tǒng)對(duì)抗入侵者后調(diào)解免疫反應(yīng),還能高效阻止其他T細(xì)胞攻擊人體自身組織。