Pierson的做法實(shí)際上并不符合實(shí)驗(yàn)室的規(guī)矩。50多年來(lái),科學(xué)家一直在努力使實(shí)驗(yàn)室小鼠變得更潔凈。在現(xiàn)在的大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室里,動(dòng)物的籠子、水和食物都要經(jīng)過(guò)消毒處理。明尼蘇達(dá)大學(xué)的免疫學(xué)家、Pierson 所在實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人 David Masopust 指出,他們竭盡全力避免小鼠接觸到自然環(huán)境中的感染。這些努力卓有成效:隨著病原體等復(fù)雜因素得到控制,小鼠實(shí)驗(yàn)的結(jié)果變得越來(lái)越穩(wěn)定。
但是現(xiàn)在有大量的研究表明,這種潔凈度是有代價(jià)的——嚙齒動(dòng)物無(wú)法建立健全的免疫系統(tǒng)。在尋求標(biāo)準(zhǔn)化、無(wú)污染的小鼠的過(guò)程中,科學(xué)家們使這些實(shí)驗(yàn)小鼠變得不再是人類免疫系統(tǒng)的可靠模型,因?yàn)槿祟惿钤诔錆M微生物的世界里,這對(duì)于一些在小鼠模型上大獲成功的新療法和疫苗在臨床上的應(yīng)用有重大影響。雖然目前沒(méi)有明確證據(jù)將臨床試驗(yàn)的失敗歸因于實(shí)驗(yàn)小鼠過(guò)度干凈,但 Masopust 認(rèn)為潔凈的人造環(huán)境一定有影響。一些基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的療法在人體身上的轉(zhuǎn)化成功率不盡如人意,并非什么秘密;根據(jù)一項(xiàng)研究的估計(jì),90%進(jìn)入臨床試驗(yàn)的藥物會(huì)失敗。Masopust 說(shuō):“你不得不懷疑,過(guò)度潔凈的實(shí)驗(yàn)環(huán)境可能對(duì)實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生了影響,令人被誤導(dǎo)。”
這就是為什么 Masopust 等人正在開(kāi)發(fā)帶菌模型,以便更好地模擬免疫系統(tǒng)在自然界中的建立過(guò)程。有些團(tuán)隊(duì)會(huì)讓小鼠感染一些疾病,而另一些則將天然微生物菌群引入小鼠體內(nèi)。但飼養(yǎng)這些帶菌小鼠可能會(huì)有風(fēng)險(xiǎn)。密蘇里大學(xué)的微生物組研究人員 Aaron Ericsson 指出,寵物店里的小鼠攜帶大量病菌,就跟來(lái)自狄更斯所描述的孤兒院似的。實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物管理者非常重視生物安全,而小鼠是一種寶貴的資源。研究人員最怕的就是這些小鼠造成大規(guī)模感染。