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野性的呼喚
其他研究人員則從寵物店以外的方式尋找“臟”小鼠。美國馬里蘭州糖尿病、消化和腎臟疾病研究所(NIDDK)的免疫學(xué)家 Stephan Rosshart 驅(qū)車幾百公里去州內(nèi)和哥倫比亞特區(qū)的各個馬廄捕捉野生小鼠。
Rosshart 于 2013 年加入了 NIDDK 免疫學(xué)家 Barbara Rehermann 的實驗室。二人仔細(xì)研讀微生物組相關(guān)文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)微生物組對免疫系統(tǒng)有巨大的影響,但大多數(shù)論文都是基于兩種實驗小鼠的對比研究:一些攜帶來自實驗室的微生物組,另一些完全沒有微生物組。Rosshart 想知道如果他給實驗室小鼠添加野生鼠的微生物組會發(fā)生什么,或許那將保留實驗室小鼠的遺傳背景,但卻使其生理更接近野生鼠。
Rosshart對野生微生物組供體有特殊的要求:成年小鼠、與實驗室小鼠基因相似,沒有病原體從而不會污染美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的其它小鼠。Rehermann試圖說服Stephan這不是一個好思路,因為操作難度很高。但Rosshart仍堅持己見。每天早上,Rosshart都會開車去3到10個谷倉,檢查100多個只捕鼠器,然后將抓到的小鼠帶回研究院。隨后,他會解剖這些小鼠,并且保存它們的組織和糞便。到了晚上,他沿原路線捕捉更多小鼠,并在捕鼠器中重新放置花生醬。因此,他每天從凌晨 4 點半開始工作,直到午夜才結(jié)束。他就這樣每周工作 7 天,持續(xù)了兩個月。Rosshart 說:“如果只做一個星期還是很有趣的,但時間越久,就變得越具有挑戰(zhàn)性?!?/p>
最終,Rosshart一共處理了800多只小鼠,他和同事們從中選出三只遺傳背景適當(dāng)且沒有病原體跡象的小鼠。他們將這幾只小鼠糞便中的微生物轉(zhuǎn)移到懷孕的無菌小鼠身上。當(dāng)后一種小鼠分娩時,它們會將微生物傳給幼崽。該團(tuán)隊將這些小鼠與從已消毒的實驗室環(huán)境中獲得微生物組的無菌小鼠進(jìn)行了比較。