英國愛丁堡大學(xué)的免疫學(xué)家 Eleanor Riley 指出，這些模型都不能完全復(fù)制大自然中的真實情況。野生小鼠在許多方面與實驗室小鼠不同：飲食、性行為、日光或溫度都會產(chǎn)生影響。她說：“我認(rèn)為我們需要更多地與生態(tài)學(xué)家和動物學(xué)家合作，共同研究現(xiàn)實環(huán)境，如果單純采取簡化的方法會存在一定風(fēng)險?！?/p>

Virgin表示，即使是在實驗室中重現(xiàn)一個簡化的野生環(huán)境也是令人頭痛的問題。他認(rèn)為大家都意識到這么做的重要性，但問題是這需要很多基礎(chǔ)設(shè)施。雖然野生微生物組模型解決了許多有關(guān)病原體接觸的問題，但正如 Rosshart 所知，捕獲野生小鼠是極其麻煩的事情。

帶菌小鼠模型是否比標(biāo)準(zhǔn)的實驗小鼠更能代表人類的狀況，進而為藥物開發(fā)提供更好的測試基礎(chǔ)，還有待進一步觀察。理想的實驗可能需要在新模型中測試一些之前在臨床試驗中失敗的療法，以查看其結(jié)果是否與人類試驗結(jié)果相同。

Masopust的團隊正在與兩家制藥公司合作進行這方面的研究。他們選擇了一種在人體研究中失敗的療法，其中一家公司想知道帶菌小鼠是否可以預(yù)測這種失敗。另一家公司要求Masopust使用他的小鼠來測試在干凈的小鼠身上效果顯著的候選療法。初步的數(shù)據(jù)表明該療法對帶菌小鼠沒有明顯效果。

其他實驗室也開始飼養(yǎng)“臟”小鼠。去年 12 月，西雅圖貝納羅亞研究所（Benaroya Research Institute）的免疫學(xué)家 Daniel Campbell 從 NIH 那獲得了一筆資助，用于構(gòu)建帶菌小鼠模型。他和同事們想要測試他們?yōu)樽陨砻庖卟￠_發(fā)的治療方法。這類療法似乎對無菌小鼠非常有效，但他表示很多在無菌小鼠上有效的療法在轉(zhuǎn)化中都失敗了。Campbell 認(rèn)為帶菌小鼠比標(biāo)準(zhǔn)實驗小鼠的免疫系統(tǒng)更發(fā)達，因此可能用做一種更接近真實狀況的模型來測試這些療法。例如，帶菌小鼠能夠幫助研究者可以更好地檢測到副作用，他說：“安全性是一個大問題。”

Campbell表示構(gòu)建混養(yǎng)小鼠模型非常具有挑戰(zhàn)性，但是它是值得的。他的許多同事都希望用“臟”小鼠去研究一些問題。他說：“我認(rèn)為很多人都會有興趣，并且愿意進行相關(guān)嘗試?！?/p>

來源：Nature自然科研