近日,中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心程新研究組聯(lián)合海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院殷浩團(tuán)隊(duì)在線發(fā)表最新研究成果,在國(guó)際上首次分別利用自體與異體干細(xì)胞來(lái)源的再生胰島微創(chuàng)移植,實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病患者的胰島功能重建與血糖自主調(diào)控。相關(guān)論文發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》。
糖尿病是嚴(yán)重威脅我國(guó)居民健康的慢性病,其中1型糖尿病多發(fā)病于兒童及青少年。由于自身免疫紊亂、機(jī)體免疫系統(tǒng)異常攻擊并破壞胰島β細(xì)胞,導(dǎo)致胰島功能衰竭、胰島素分泌嚴(yán)重不足、血糖難以控制,長(zhǎng)期以來(lái)被視作無(wú)法逆轉(zhuǎn)的慢性疾病。患者必須終身依賴胰島素注射與頻繁血糖監(jiān)測(cè),不僅承受長(zhǎng)期治療的身心壓力,還可能引發(fā)腎臟衰竭、失明、心腦血管損傷、低血糖昏迷甚至死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥,極大威脅生命健康,也給無(wú)數(shù)家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)的胰島移植雖有效,但受限于供體嚴(yán)重匱乏,無(wú)法惠及廣大患者。如何實(shí)現(xiàn)胰島組織的規(guī)?;偕?,成為全球醫(yī)學(xué)界亟待攻克的難題。
如果把人體看作一臺(tái)精密機(jī)器,那么胰島功能的損傷,就像關(guān)鍵“零件”壞了。體外胰島再生相當(dāng)于給患者“更換零件”。過(guò)去,這個(gè)“零件”通常從“多能干細(xì)胞”開始制造。它就像一棵樹的“樹根”,理論上可以長(zhǎng)成身體里的任何細(xì)胞,潛力很大。但問(wèn)題在于,從“樹根”長(zhǎng)到最終需要的“胰島”,路徑太長(zhǎng)、分支太多,不僅步驟復(fù)雜、周期漫長(zhǎng),在體外也很難精準(zhǔn)控制方向。最終得到的細(xì)胞,往往純度不夠,還可能混入未完全分化,甚至在體內(nèi)繼續(xù)增殖的細(xì)胞,帶來(lái)潛在風(fēng)險(xiǎn)。
研究團(tuán)隊(duì)選擇了一條不同的路徑。他們建立了一套基于內(nèi)胚層干細(xì)胞的定向分化體系。這個(gè)“起點(diǎn)”的改變帶來(lái)了幾方面關(guān)鍵提升。方向更明確,從一開始就限定在胰腺、肝臟等內(nèi)胚層來(lái)源的細(xì)胞范圍內(nèi),相當(dāng)于提前設(shè)好了“導(dǎo)航”,不會(huì)偏離到其他細(xì)胞類型。流程更簡(jiǎn)化,分化步驟從原來(lái)的十步減少到兩步,培養(yǎng)周期也從5—6周縮短到約2周,效率大幅提高。更重要的是,這類細(xì)胞在體內(nèi)不具備增殖能力,從源頭上降低了成瘤風(fēng)險(xiǎn),安全性顯著提升。