吸煙會變傻？研究發(fā)現(xiàn)：吸煙引發(fā)肺與腦之間錯誤信號傳遞，導致認知能力下降！
吸煙會變傻？研究發(fā)現(xiàn)：吸煙引發(fā)肺與腦之間錯誤信號傳遞，導致認知能力下降！多項研究表明，中年重度吸煙與晚年罹患癡呆癥及神經(jīng)退行性疾病的風險增加存在關聯(lián)。以往觀點認為這與吸煙對心血管和呼吸系統(tǒng)的損害有關，導致大腦長期處于缺氧狀態(tài)。
芝加哥大學的一項研究提出了一種新的生理機制，指出尼古丁可能觸發(fā)了肺部與大腦之間的異常信號傳遞，建立了一條直接的“肺-腦”軸。這項研究結果發(fā)表在《Science Advances》期刊上。
研究重點在于一類數(shù)量極其稀少（占肺細胞總數(shù)不到1%）的肺神經(jīng)內分泌細胞（PNECs）。這些細胞兼具神經(jīng)細胞和內分泌細胞的功能，在氣道中充當重要的化學和機械傳感器。研究人員利用免疫組織化學技術和3D iDISCO組織透明化技術觀察人類以及野生型小鼠的肺組織，結果顯示PNECs與迷走神經(jīng)感覺神經(jīng)元在解剖學上緊密相連，存在直接的神經(jīng)支配關系。
由于天然PNECs極度稀少，難以在體外大規(guī)模擴增和研究，研究團隊采用定向分化人類多能干細胞（hPSCs）的方法，成功在實驗室中培養(yǎng)出大量人工誘導肺神經(jīng)內分泌細胞（iPNECs）。單細胞RNA測序等分析證實，這些iPNECs不僅表達天然人類PNECs的經(jīng)典轉錄組學標志物，還能分泌多種神經(jīng)遞質，并具備與鐵代謝相關的關鍵基因，為體外研究提供了一個較為完善的生理相關細胞模型。
在模擬尼古丁暴露的環(huán)境中，研究人員發(fā)現(xiàn)iPNECs的反應發(fā)生了顯著變化。經(jīng)尼古丁處理后，iPNECs釋放的微小囊泡（即外泌體）數(shù)量大幅增加。蛋白質組學和電子顯微鏡分析顯示，尼古丁不僅促發(fā)了外泌體的大量分泌，還使得這些外泌體內部富集了用于調節(jié)血液中鐵流動的糖蛋白——血清轉鐵蛋白。
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